Sugammadex sodiqueest un nouvel antagoniste des relaxants musculaires non dépolarisants sélectifs (myorelaxants), qui a été signalé pour la première fois chez l'homme en 2005 et a depuis été utilisé cliniquement en Europe, aux États-Unis et au Japon. Comparé aux médicaments anticholinestérase traditionnels, il peut s'opposer au bloc nerveux profond sans affecter le niveau d'acétylcholine hydrolysée au niveau des synapses cholinergiques, évitant ainsi les effets indésirables de l'excitation des récepteurs M et N et améliorant considérablement la qualité du réveil post-anesthésie. Ce qui suit est une revue de l’application clinique récente des sucres sodiques au cours de la période de veille de l’anesthésie.
1. Aperçu
Le Sugammadex Sodium est un dérivé modifié de la γ-cyclodextrine qui inverse spécifiquement l'effet de blocage neuromusculaire des agents bloquants neuromusculaires stéroïdiens, en particulier le bromure de rocuronium. Sugammadex Sodium chélate les bloqueurs neuromusculaires libres après injection et inactive les bloqueurs neuromusculaires en formant un composé soluble dans l'eau stable grâce à une liaison étroite 1:1. Grâce à une telle liaison, un gradient de concentration se forme qui facilite le retour du bloqueur neuromusculaire de la jonction neuromusculaire vers le plasma, inversant ainsi l'effet de blocage neuromusculaire qu'il produit, libérant les récepteurs nicotiniques de type acétylcholine et rétablissant la transmission excitatrice neuromusculaire.
Parmi les bloqueurs neuromusculaires stéroïdiens, le Sugammadex Sodium a la plus forte affinité pour le bromure de pécuronium, suivi du rocuronium, puis du vécuronium et du pancuronium. Il convient de noter que pour garantir une inversion plus rapide et plus efficace des effets du blocage neuromusculaire, une quantité excessive deSugammadex sodiquedoit être utilisé en fonction des myorelaxants en circulation. De plus, le Sugammadex Sodium est un antagoniste spécifique des agents bloquants neuromusculaires stéroïdiens et il est incapable de se lier aux myorelaxants non dépolarisants benzylisoquinoléines ainsi qu'aux myorelaxants dépolarisants et, par conséquent, ne peut pas inverser les effets de blocage neuromusculaire de ces médicaments.
2. Efficacité du sugammadex sodique
En général, la dose d'antagonistes muscariniques au réveil anesthésique dépend du degré de blocage neuromusculaire. Par conséquent, l’utilisation d’un moniteur myoson facilite l’application rationnelle des antagonistes du blocage neuromusculaire. Le moniteur de myorelaxation délivre une stimulation électrique délivrée aux nerfs périphériques, provoquant une réponse motrice (contractions) dans le muscle correspondant. La force musculaire diminue ou disparaît après l'utilisation de myorelaxants. En conséquence, le degré de blocage neuromusculaire peut être classé comme suit : bloc très profond [pas de contraction après quatre trains de quatre (TOF) ou stimulation tonique], bloc profond (pas de contraction après TOF et au moins une contraction après tonique). stimulation) et un blocage modéré (au moins une contraction après TOF).
Sur la base des définitions ci-dessus, la dose recommandée de sucres sodiques pour inverser le blocage modéré est de 2 mg/kg, et le rapport TOF peut atteindre 0,9 après environ 2 minutes ; la dose recommandée pour inverser le blocage profond est de 4 mg/kg et le rapport TOF peut atteindre 0,9 après 1,6 à 3,3 min. Pour une induction rapide de l'anesthésie, le bromure de rocuronium à forte dose (1,2 mg/kg) n'est pas recommandé pour l'inversion systématique d'un bloc très profond. Cependant, en cas de retour en urgence à la ventilation naturelle, inversion avec 16 mg/kg deSugammadex sodiqueest recommandé.
3. Application de Sugammadex Sodium chez des patients particuliers
3.1. Chez les patients pédiatriques
Les données des études cliniques de phase II suggèrent que Sugammadex Sodium est aussi efficace et sûr dans la population pédiatrique (y compris les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents) que dans la population adulte. Une méta-analyse basée sur 10 études (575 cas) et une étude de cohorte rétrospective récemment publiée (968 cas) ont également confirmé que le temps (médian) de récupération du rapport de la 4ème contraction myoclonique à la 1ère contraction myoclonique à 0,9 chez les sujets ayant reçu du bromure de rocuronium 0,6 mg/kg et du Sugammadex Sodium 2 mg/kg à la présentation T2 n'a duré que 0,6 min en nourrissons (0,6 min) par rapport aux enfants (1,2 min) et aux adultes (1,2 min). 1,2 min et la moitié de celle des adultes (1,2 min). En outre, une étude a révélé que le Sugammadex Sodium réduisait l'incidence de la bradycardie par rapport à la néostigmine associée à l'atropine. La différence dans l'incidence d'autres événements indésirables tels que le bronchospasme ou les nausées et vomissements postopératoires n'était pas statistiquement significative. Il a également été démontré que l'utilisation de Sugammadex Sodium réduit l'incidence de l'agitation postopératoire chez les patients pédiatriques, ce qui peut être utile dans la gestion de la période de récupération. De plus, Tadokoro et al. démontré dans une étude cas-témoins qu'il n'y avait aucune corrélation entre les réactions allergiques périopératoires à l'anesthésie générale pédiatrique et l'utilisation de sugammadex sodique. Par conséquent, l’application de Sugammadex Sodium est sans danger chez les patients pédiatriques pendant la période d’éveil de l’anesthésie.
3.2. Application chez les patients âgés
En général, les patients plus âgés sont plus sensibles aux effets du bloc neuromusculaire résiduel que les patients plus jeunes, et la récupération spontanée du bloc neuromusculaire est plus lente. Dans une étude clinique multicentrique de phase III sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du Sugammadex Sodium chez des patients âgés, ils ont constaté que le Sugammadex Sodium inversait le rocuronium pour produire une légère augmentation de la durée du bloc neuromusculaire par rapport aux patients de moins de 65 ans (temps moyens de 2,9 min et 2,3 min, respectivement). Cependant, plusieurs études ont rapporté que le sugammadex est bien toléré par les patients âgés et qu'aucune ré-intoxication ne se produit. Par conséquent, on considère que Sugammadex Sodium peut être utilisé en toute sécurité chez les patients âgés pendant la phase d'éveil de l'anesthésie.
3.3. Utilisation chez la femme enceinte
Il existe peu de recommandations cliniques sur l'utilisation de Sugammadex Sodium chez les femmes enceintes, fertiles et allaitantes. Cependant, les études animales n'ont révélé aucun effet sur les taux de progestérone pendant la grossesse et aucune mortinaissance ou avortement chez tous les rats, ce qui guiderait l'utilisation clinique de Sugammadex Sodium pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre. Il y a également eu un certain nombre de cas d'utilisation maternelle de sucres sodiques sous anesthésie générale pour des césariennes, et aucune complication maternelle ou fœtale n'a été signalée. Bien que certaines études aient signalé un transfert transplacentaire relativement faible de sucres sodiques, les données fiables manquent encore. Notamment, les femmes enceintes souffrant d’hypertension gestationnelle sont souvent traitées avec du sulfate de magnésium. L'inhibition de la libération d'acétylcholine par les ions magnésium interfère avec la transduction des informations de la jonction neuromusculaire, détend les muscles squelettiques et soulage les spasmes musculaires. Par conséquent, le sulfate de magnésium peut renforcer l’effet de blocage neuromusculaire des myorelaxants.
3.4. Application chez les patients insuffisants rénaux
Les complexes Sugammadex Sodium et sucralose-bromure de rocuronium sont excrétés par les reins en tant que prototypes, de sorte que le métabolisme du Sugammadex Sodium lié et non lié est prolongé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, les données cliniques suggèrent queSugammadex sodiquepeut être utilisé en toute sécurité chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, et aucun blocage neuromusculaire retardé n'a été signalé après Sugammadex Sodium chez ces patients, mais ces données sont limitées à 48 heures après l'administration de Sugammadex Sodium. De plus, le complexe sugammadex de sodium-bromure de rocuronium peut être éliminé par hémodialyse avec des membranes de filtration à haut flux. Il est important de noter que la durée de l’inversion du rocuronium avec le sugammadex sodique peut être prolongée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Le recours à la surveillance neuromusculaire est donc essentiel.
4. Conclusion
Sugammadex Sodium inverse rapidement le blocage neuromusculaire provoqué par les myorelaxants aminostéroïdes modérés et profonds et réduit considérablement l'incidence du blocage neuromusculaire résiduel par rapport aux inhibiteurs conventionnels de l'acétylcholinestérase. Le sugammadex sodique accélère également considérablement le temps d'extubation pendant la période d'éveil, raccourcit le nombre de jours d'hospitalisation, accélère le rétablissement des patients, réduit les coûts d'hospitalisation et économise les ressources médicales. Cependant, des réactions allergiques et des arythmies cardiaques ont été occasionnellement rapportées lors de l'utilisation de Sugammadex Sodium. Il est donc nécessaire d'être vigilant lors de l'utilisation de Sugammadex Sodium et d'observer les modifications des signes vitaux, des affections cutanées et de l'ECG des patients. Il est recommandé de surveiller la contraction des muscles squelettiques avec un moniteur de relaxation musculaire afin de déterminer objectivement la profondeur du blocage neuromusculaire et d'utiliser une dose raisonnable desugammadex sodiquepour améliorer encore la qualité de la période d’éveil.
Heure de publication : 27 septembre 2021