Sugammadex sodiqueest un nouvel antagoniste des myorelaxants sélectifs non dépolarisants (myorelaxants), qui a été signalé pour la première fois chez l'homme en 2005 et a depuis été utilisé cliniquement en Europe, aux États-Unis et au Japon.Comparé aux médicaments anticholinestérasiques traditionnels, il peut antagoniser le bloc nerveux profond sans affecter le niveau d'acétylcholine hydrolysée au niveau des synapses cholinergiques, en évitant les effets indésirables de l'excitation des récepteurs M et N et en améliorant considérablement la qualité du réveil post-anesthésie.Ce qui suit est un examen de l'application clinique récente des sucres de sodium dans la période de veille de l'anesthésie.
1. Vue d'ensemble
Le sugammadex sodique est un dérivé modifié de la γ-cyclodextrine qui inverse spécifiquement l'effet de blocage neuromusculaire des agents bloquants neuromusculaires stéroïdiens, en particulier le bromure de rocuronium.Le sugammadex sodique chélate les bloqueurs neuromusculaires libres après injection et inactive les bloqueurs neuromusculaires en formant un composé hydrosoluble stable par une liaison étroite 1:1.Par une telle liaison, un gradient de concentration est formé qui facilite le retour du bloqueur neuromusculaire de la jonction neuromusculaire vers le plasma, inversant ainsi l'effet de blocage neuromusculaire qu'il produit, libérant des récepteurs nicotiniques de type acétylcholine et restaurant la transmission excitatrice neuromusculaire.
Parmi les bloqueurs neuromusculaires stéroïdiens, le Sugammadex Sodium a la plus forte affinité pour le bromure de pécuronium, suivi du rocuronium, puis du vécuronium et du pancuronium.Il convient de noter que pour assurer une inversion plus rapide et plus efficace des effets de blocage neuromusculaire, une quantité excessive deSugammadex sodiquedoit être utilisé par rapport aux myorelaxants en circulation.De plus, le sugammadex sodique est un antagoniste spécifique des agents bloquants neuromusculaires stéroïdiens et il est incapable de se lier aux myorelaxants non dépolarisants benzylisoquinoline ainsi qu'aux myorelaxants dépolarisants et, par conséquent, ne peut pas inverser les effets bloquants neuromusculaires de ces médicaments.
2. Efficacité du sugammadex sodique
En général, la dose d'antagonistes muscariniques au réveil anesthésique dépend du degré de blocage neuromusculaire.Par conséquent, l'utilisation d'un moniteur myoson facilite l'application rationnelle des antagonistes bloquants neuromusculaires.Le moniteur de myorelaxation dispense une stimulation électrique délivrée aux nerfs périphériques, provoquant une réponse motrice (contraction) dans le muscle correspondant.La force musculaire diminue ou disparaît après l'utilisation de myorelaxants.En conséquence, le degré de blocage neuromusculaire peut être gradué comme : bloc très profond [pas de secousse après quatre trains de quatre (TOF) ou stimulation tonique], bloc profond (pas de secousse après TOF et au moins une secousse après tonique stimulation) et bloc modéré (au moins une secousse après TOF).
Sur la base des définitions ci-dessus, la dose recommandée de sucres sodiques pour inverser le bloc modéré est de 2 mg/kg, et le rapport TOF peut atteindre 0,9 après environ 2 min ;la dose recommandée pour inverser le bloc profond est de 4 mg/kg et le rapport TOF peut atteindre 0,9 après 1,6-3,3 min.Pour une induction rapide de l'anesthésie, le bromure de rocuronium à haute dose (1,2 mg/kg) n'est pas recommandé pour l'inversion de routine d'un bloc très profond.Cependant, en cas de retour d'urgence à la ventilation naturelle, inversion avec 16 mg/kg deSugammadex sodiqueest recommandé.
3. Application de Sugammadex Sodium chez des patients particuliers
3.1.Chez les patients pédiatriques
Les données des études cliniques de phase II suggèrent que le Sugammadex Sodium est aussi efficace et sûr dans la population pédiatrique (y compris les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents) que dans la population adulte.Une méta-analyse basée sur 10 études (575 cas) et une étude de cohorte rétrospective récemment publiée (968 cas) ont également confirmé que le temps (médian) de récupération du rapport de la 4ème contraction myoclonique à la 1ère contraction myoclonique à 0,9 chez les sujets ayant reçu du bromure de rocuronium 0,6 mg/kg et du sugammadex sodique 2 mg/kg à la présentation T2 n'était que de 0,6 min chez les nourrissons (0,6 min) par rapport aux enfants (1,2 min) et aux adultes (1,2 min).1,2 min et la moitié de celle des adultes (1,2 min).De plus, une étude a révélé que le sugammadex sodique réduisait l'incidence de la bradycardie par rapport à la néostigmine associée à l'atropine.La différence dans l'incidence d'autres événements indésirables tels que le bronchospasme ou les nausées et vomissements postopératoires n'était pas statistiquement significative.Il a également été démontré que l'utilisation de Sugammadex Sodium réduit l'incidence de l'agitation postopératoire chez les patients pédiatriques, ce qui peut être utile dans la gestion de la période de récupération.De plus, Tadokoro et al.ont démontré dans une étude cas-témoins qu'il n'y avait pas de corrélation entre les réactions allergiques périopératoires à l'anesthésie générale pédiatrique et l'utilisation du sugammadex sodique.Par conséquent, l'application de Sugammadex Sodium est sans danger chez les patients pédiatriques pendant la période d'éveil de l'anesthésie.
3.2.Application chez les patients âgés
En général, les patients âgés sont plus sensibles aux effets du blocage neuromusculaire résiduel que les patients plus jeunes, et la récupération spontanée du blocage neuromusculaire est plus lente.Dans une étude clinique multicentrique de phase III portant sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du sugammadex sodique chez les patients âgés, ils ont constaté que le sugammadex sodique inversait le rocuronium pour produire une légère augmentation de la durée du blocage neuromusculaire par rapport aux patients de moins de 65 ans (temps moyen de 2,9 min et 2,3 min, respectivement).Cependant, plusieurs études ont rapporté que le sugammadex est bien toléré par les patients âgés et qu'il n'y a pas d'intoxication par la flèche secondaire.Par conséquent, on considère que le sugammadex sodique peut être utilisé en toute sécurité chez les patients âgés pendant la phase de réveil de l'anesthésie.
3.3.Utilisation chez les femmes enceintes
Il existe peu de directives cliniques sur l'utilisation de Sugammadex Sodium chez les femmes enceintes, fertiles et allaitantes.Cependant, les études animales n'ont trouvé aucun effet sur les niveaux de progestérone pendant la grossesse et aucun mort-né ou avortement chez tous les rats, ce qui guiderait l'utilisation clinique de Sugammadex Sodium pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre.Il y a également eu un certain nombre de cas d'utilisation maternelle de sucres sodiques sous anesthésie générale pour des césariennes, et aucune complication maternelle ou fœtale n'a été signalée.Bien que certaines études aient rapporté un transfert transplacentaire relativement faible de sucres sodiques, il manque encore des données fiables.Notamment, les femmes enceintes souffrant d'hypertension gestationnelle sont souvent traitées avec du sulfate de magnésium.L'inhibition de la libération d'acétylcholine par les ions magnésium interfère avec la transduction de l'information de la jonction neuromusculaire, détend le muscle squelettique et soulage les spasmes musculaires.Par conséquent, le sulfate de magnésium peut renforcer l'effet de blocage neuromusculaire des myorelaxants.
3.4.Application chez les insuffisants rénaux
Le sugammadex sodique et les complexes sucralose-bromure de rocuronium sont excrétés par les reins en tant que prototypes, de sorte que le métabolisme du sugammadex sodique lié et non lié est prolongé chez les patients insuffisants rénaux.Cependant, les données cliniques suggèrent queSugammadex sodiquepeut être utilisé en toute sécurité chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, et il n'y a aucun rapport de blocage neuromusculaire retardé après l'administration de Sugammadex Sodium chez ces patients, mais ces données sont limitées à 48h après l'administration de Sugammadex Sodium.De plus, le complexe sodium sugammadex-bromure de rocuronium peut être éliminé par hémodialyse avec des membranes de filtration à haut débit.Il est important de noter que la durée de l'inversion du rocuronium avec le sugammadex sodique peut être prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.Le recours à la surveillance neuromusculaire est donc indispensable.
4. Conclusion
Le sugammadex sodique inverse rapidement le blocage neuromusculaire causé par les myorelaxants aminostéroïdes modérés et profonds, et il réduit considérablement l'incidence du blocage neuromusculaire résiduel par rapport aux inhibiteurs conventionnels de l'acétylcholinestérase.Le sugammadex sodique accélère également considérablement le délai d'extubation pendant la période de réveil, raccourcit le nombre de jours d'hospitalisation, accélère le rétablissement des patients, réduit les coûts d'hospitalisation et économise les ressources médicales.Cependant, des réactions allergiques et des arythmies cardiaques ont été signalées occasionnellement lors de l'utilisation de Sugammadex Sodium, il est donc nécessaire d'être vigilant lors de l'utilisation de Sugammadex Sodium et d'observer les modifications des signes vitaux, des affections cutanées et de l'ECG des patients.Il est recommandé de surveiller la contraction des muscles squelettiques à l'aide d'un moniteur de relaxation musculaire afin de déterminer objectivement la profondeur du blocage neuromusculaire et d'utiliser une dose raisonnable desugammadex sodiquepour améliorer encore la qualité de la période d'éveil.
Heure de publication : 27 septembre 2021