La rosuvastatine (nom de marque Crestor, commercialisé par AstraZeneca) est l'une des statines les plus couramment utilisées.Comme les autres statines, la rosuvastatine est prescrite pour améliorer les taux de lipides sanguins d'une personne et pour réduire le risque cardiovasculaire.

Au cours de la première décennie environ où la rosuvastatine était sur le marché, elle était largement présentée comme une «statine de troisième génération», et donc comme étant plus efficace et causant peut-être moins d'effets indésirables que la plupart des autres statines.Au fil des années et au fur et à mesure que les preuves des essais cliniques se sont accumulées, une grande partie de l'enthousiasme initial pour cette statine spécifique s'est modéré.

La plupart des experts considèrent désormais que les risques et avantages relatifs de la rosuvastatine sont largement similaires à ceux des autres statines.Cependant, il existe quelques circonstances cliniques dans lesquelles la rosuvastatine peut être préférée.

Utilisations de la rosuvastatine

Les statines ont été développées pour réduire le cholestérol sanguin.Ces médicaments se lient de manière compétitive à l'enzyme hépatique appelée hydroxyméthylglutaryl (HMG) CoA réductase.L'HMG CoA réductase joue le rôle de cinétiseur dans la synthèse du cholestérol par le foie.

En bloquant l'HMG CoA réductase, les statines peuvent réduire de manière significative la production de LDL (« mauvais ») cholestérol dans le foie, et ainsi réduire les taux sanguins de LDL-cholestérol jusqu'à 60 %.De plus, les statines abaissent légèrement les taux sanguins de triglycérides (d'environ 20 à 40 %) et produisent une légère augmentation (environ 5 %) des taux sanguins de cholestérol HDL (« bon cholestérol »).

À l'exception des inhibiteurs PCSK9 récemment développés, les statines sont les médicaments les plus puissants disponibles pour réduire le cholestérol.De plus, contrairement aux autres classes de médicaments hypocholestérolémiants, les essais cliniques ont montré que les statines peuvent améliorer de manière significative les résultats à long terme des personnes atteintes d'une maladie coronarienne établie et des personnes à risque modéré ou élevé de développer une maladie coronarienne. .

Les statines réduisent également considérablement le risque de crises cardiaques ultérieures et diminuent le risque de mourir d'une coronaropathie.(Les nouveaux inhibiteurs de PCSK9 ont également été démontrés dans des ECR à grande échelle pour améliorer les résultats cliniques.)

On pense que cette capacité des statines à améliorer de manière significative les résultats cliniques résulte, au moins en partie, de certains ou de tous leurs avantages non hypocholestérolémiants.En plus d'abaisser le cholestérol LDL, les statines ont également des propriétés anti-inflammatoires, des effets anticoagulants et des propriétés stabilisatrices de la plaque.De plus, ces médicaments réduisent les niveaux de protéine C-réactive, améliorent la fonction vasculaire globale et réduisent le risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles.

Il est très probable que les avantages cliniques démontrés par les statines soient dus à une combinaison de leurs effets hypocholestérolémiants et de leur large éventail d'effets non cholestéroliques.

En quoi la rosuvastatine est-elle différente ?

La rosuvastatine est une statine plus récente, dite de « troisième génération ».Essentiellement, c'est la statine la plus puissante sur le marché.

Sa force relative découle de ses caractéristiques chimiques, qui lui permettent de se lier plus fermement à la HMG CoA réductase, réalisant ainsi une inhibition plus complète de cette enzyme.Molécule pour molécule, la rosuvastatine réduit davantage le cholestérol LDL que les autres statines.Cependant, des ampleurs similaires de réduction du cholestérol peuvent être obtenues en utilisant des doses plus élevées de la plupart des autres statines.

Lorsqu'un traitement « intensif » aux statines est nécessaire pour abaisser au maximum le taux de cholestérol, la rosuvastatine est le médicament de référence pour de nombreux médecins.

Efficacité de la Rosuvastatine

La rosuvastatine a acquis la réputation d'être particulièrement efficace parmi les statines, principalement sur la base des résultats de deux essais cliniques.

En 2008, la publication de l'étude JUPITER attire l'attention des cardiologues du monde entier.Dans cette étude, plus de 17 000 personnes en bonne santé qui avaient des taux sanguins normaux de cholestérol LDL mais des taux élevés de CRP ont été randomisées pour recevoir soit 20 mg par jour de rosuvastatine, soit un placebo.

Au cours du suivi, les personnes randomisées pour recevoir la rosuvastatine présentaient non seulement des taux de cholestérol LDL et de CRP considérablement réduits, mais elles avaient également significativement moins d'événements cardiovasculaires (y compris crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, nécessité d'une procédure de revascularisation telle qu'un stent ou un pontage, et la combinaison d'une crise cardiaque, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un décès cardiovasculaire), ainsi qu'une réduction de la mortalité toutes causes confondues.

Cette étude était remarquable non seulement parce que la rosuvastatine a amélioré de manière significative les résultats cliniques chez des personnes apparemment en bonne santé, mais aussi parce que ces personnes n'avaient pas de taux de cholestérol élevé au moment de l'inscription.

En 2016, l'essai HOPE-3 a été publié.Cette étude a recruté plus de 12 000 personnes présentant au moins un facteur de risque de maladie vasculaire athéroscléreuse, mais sans coronaropathie manifeste.Les participants ont été randomisés pour recevoir soit de la rosuvastatine, soit un placebo.Au bout d'un an, les personnes prenant de la rosuvastatine présentaient une réduction significative d'un critère d'évaluation composite (y compris les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux non mortels, ou le décès par maladie cardiovasculaire).

Dans ces deux essais, la randomisation à la rosuvastatine a amélioré de manière significative les résultats cliniques des personnes qui présentaient un ou plusieurs facteurs de risque, mais aucun signe de maladie cardiovasculaire active.

Il convient de noter que la rosuvastatine a été choisie pour ces essais non pas parce qu'elle était la plus puissante des statines, mais (du moins en grande partie) parce que les essais étaient parrainés par AstraZeneca, le fabricant de la rosuvastatine.

La plupart des experts en lipides pensent que les résultats de ces essais auraient été les mêmes si une autre statine avait été utilisée à une dose suffisante, et en fait, les recommandations actuelles sur le traitement par les statines autorisent généralement l'utilisation de n'importe lequel des statines tant que le la dose est suffisamment élevée pour atteindre à peu près le même niveau de réduction du cholestérol que celui qui serait obtenu avec une dose plus faible de rosuvastatine.(Une exception à cette règle générale se produit lorsqu'un « traitement intensif par statine » est requis. Par traitement intensif par statine, on entend soit la rosuvastatine à forte dose, soit l'atorvastatine à forte dose, qui est la deuxième statine la plus puissante disponible.)

Mais parce que la rosuvastatine était en effet la statine utilisée dans ces deux essais cliniques pivots, de nombreux médecins ont choisi par défaut d'utiliser la rosuvastatine comme statine de choix.

Indications actuelles

Le traitement par statine est indiqué pour améliorer les taux anormaux de lipides sanguins (en particulier, pour réduire les taux de cholestérol LDL et/ou de triglycérides) et pour prévenir les maladies cardiovasculaires.Les statines sont recommandées pour les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, les personnes atteintes de diabète et les personnes dont le risque estimé sur 10 ans de développer une maladie cardiovasculaire est supérieur à 7,5 % à 10 %.

Bien qu'en général les statines soient considérées comme interchangeables en termes d'efficacité et de risque de provoquer des effets indésirables, il peut arriver que la rosuvastatine soit préférée.Plus précisément, lorsque le traitement par statines «à haute intensité» vise à réduire le cholestérol LDL aux niveaux les plus bas possibles, la rosuvastatine ou l'atorvastatine à leurs doses respectives plus élevées sont généralement recommandées.

Avant de prendre

Avant de vous prescrire une statine, votre médecin effectuera une évaluation formelle des risques pour estimer votre risque de développer une maladie cardiovasculaire et mesurera votre taux de lipides sanguins.Si vous souffrez déjà d'une maladie cardiovasculaire ou si vous présentez un risque considérablement élevé d'en développer, votre médecin vous recommandera probablement une statine.

Les autres statines couramment prescrites comprennent l'atorvastatine, la simvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pitavastatine et la pravastatine.

Crestor, la forme de nom de marque de la rosuvastatine aux États-Unis, est assez chère, mais des formes génériques de rosuvastatine sont maintenant disponibles.Si votre médecin veut que vous preniez de la rosuvastatine, demandez-lui si vous pouvez utiliser un générique.

Les statines ne doivent pas être utilisées chez les personnes allergiques aux statines ou à l'un de leurs ingrédients, qui sont enceintes ou qui allaitent, qui ont une maladie du foie ou une insuffisance rénale, ou qui boivent des quantités excessives d'alcool.Des études montrent que la rosuvastatine peut être utilisée en toute sécurité chez les enfants de plus de 10 ans.

Posologie de Rosuvastatine

Lorsque la rosuvastatine est utilisée pour réduire les taux élevés de cholestérol LDL, des doses généralement plus faibles sont instaurées (5 à 10 mg par jour) et ajustées à la hausse tous les mois ou tous les deux mois si nécessaire.Chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale, les médecins commencent généralement par des doses un peu plus élevées (10 à 20 mg par jour).

Lorsque la rosuvastatine est utilisée pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes présentant un risque modérément élevé, la dose initiale est généralement de 5 à 10 mg par jour.Chez les personnes dont le risque est considéré comme élevé (en particulier, leur risque à 10 ans est estimé supérieur à 7,5 %), une thérapie de haute intensité est souvent instaurée, à raison de 20 à 40 mg par jour.

Si la rosuvastatine est utilisée pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires supplémentaires chez une personne atteinte d'une maladie cardiovasculaire déjà établie, un traitement intensif est généralement utilisé avec une dose de 20 à 40 mg par jour.

Chez les personnes prenant de la cyclosporine ou des médicaments contre le VIH/SIDA, ou chez les personnes dont la fonction rénale est réduite, la dose de rosuvastatine doit être ajustée à la baisse et ne doit généralement pas dépasser 10 mg par jour.

Les personnes d'origine asiatique ont tendance à être plus sensibles aux statines et plus sujettes aux effets secondaires.Il est généralement recommandé de commencer la rosuvastatine à 5 mg par jour et de l'augmenter progressivement chez les patients asiatiques.

La rosuvastatine est prise une fois par jour et peut être prise le matin ou le soir.Contrairement à plusieurs autres statines, la consommation de petites quantités de jus de pamplemousse a peu d'effet sur la rosuvastatine.

Effets secondaires de la rosuvastatine

Dans les années qui ont immédiatement suivi le développement de la rosuvastatine, de nombreux experts ont postulé que les effets secondaires des statines seraient moins prononcés avec la rosuvastatine, simplement parce que des doses plus faibles pourraient être utilisées pour obtenir une réduction adéquate du cholestérol.Dans le même temps, d'autres experts ont affirmé que les effets secondaires des statines seraient amplifiés avec ce médicament, car il était plus puissant que les autres statines.

Dans les années qui ont suivi, il est devenu évident qu'aucune des deux affirmations n'était correcte.Il semble que le type et l'ampleur des effets indésirables soient généralement à peu près les mêmes avec la rosuvastatine qu'avec les autres statines.

Les statines, en tant que groupe, sont mieux tolérées que les autres médicaments anti-cholestérol.Dans une méta-analyse publiée en 2017 portant sur 22 essais cliniques randomisés, seulement 13,3 % des personnes randomisées pour un médicament à base de statine ont arrêté le médicament en raison d'effets secondaires dans les 4 ans, contre 13,9 % des personnes randomisées pour un placebo.

Pourtant, il existe des effets secondaires bien connus causés par les statines, et ces effets secondaires s'appliquent généralement à la rosuvastatine ainsi qu'à toute autre statine.Les plus notables de ces effets secondaires incluent :

• Effets indésirables musculaires.La toxicité musculaire peut être causée par les statines.Les symptômes peuvent inclure des myalgies (douleurs musculaires), une faiblesse musculaire, une inflammation musculaire ou (dans de rares cas graves) des rhabdomyolyses.La rhabdomyolyse est une insuffisance rénale aiguë causée par une dégradation musculaire sévère.Dans la plupart des cas.les effets secondaires musculaires peuvent être contrôlés en passant à une autre statine.La rosuvastatine fait partie des statines qui semblent causer relativement peu de toxicité musculaire.En revanche, la lovastatine, la simvastatine et l'atorvastatine sont plus susceptibles de causer des problèmes musculaires.
• Problèmes de foie.Environ 3 % des personnes prenant des statines auront une augmentation des enzymes hépatiques dans leur sang.Chez la plupart de ces personnes, aucune preuve de lésions hépatiques réelles n'est observée, et la signification de cette petite élévation des enzymes n'est pas claire.Chez un très petit nombre de personnes, des lésions hépatiques graves ont été signalées;il n'est pas clair, cependant, que l'incidence des lésions hépatiques graves soit plus élevée chez les personnes prenant des statines que dans la population générale.Rien n'indique que la rosuvastatine produise plus ou moins de problèmes de foie que les autres statines.
• Déficience cognitive.L'idée que les statines peuvent causer des troubles cognitifs, des pertes de mémoire, de la dépression, de l'irritabilité, de l'agressivité ou d'autres effets sur le système nerveux central a été soulevée, mais n'a pas été clairement démontrée.Dans une analyse des rapports de cas envoyés à la FDA, les problèmes cognitifs présumés associés aux statines semblent être plus fréquents avec les statines lipophiles, notamment l'atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine et la simvastatine.Les statines hydrophiles, y compris la rosuvastatine, ont été moins fréquemment impliquées dans cet événement indésirable potentiel.
• Diabète.Au cours des dernières années, une légère augmentation du développement du diabète a été associée au traitement par statine.Une méta-analyse de 2011 de cinq essais cliniques suggère qu'un cas supplémentaire de diabète survient chez 500 personnes traitées avec des statines à haute intensité.En général, ce degré de risque est considéré comme acceptable tant que l'on peut s'attendre à ce que la statine réduise considérablement le risque cardiovasculaire global.

Les autres effets secondaires fréquemment signalés avec les statines comprennent les nausées, la diarrhée et les douleurs articulaires.

Interactions

La prise de certains médicaments peut augmenter le risque de développer des effets secondaires avec la rosuvastatine (ou toute statine).Cette liste est longue, mais les médicaments les plus notables qui interagissent avec la rosuvastatine comprennent :

• Gemfibrozil, qui est un agent hypocholestérolémiant non statine
• Amiodarone, qui est un médicament anti-arythmique
• Plusieurs des médicaments anti-VIH
• Certains antibiotiques, en particulier la clarithromycine et l'itraconazone
• La ciclosporine, un médicament immunosuppresseur

Un mot de Verywell

Alors que la rosuvastatine est la statine la plus puissante disponible, en général, son profil d'efficacité et de toxicité est très similaire à toutes les autres statines.Néanmoins, il existe quelques situations cliniques dans lesquelles la rosuvastatine peut être préférée à d'autres statines.