La rosuvastatine (nom de marque Crestor, commercialisé par AstraZeneca) est l'un des statines les plus couramment utilisés. Comme les autres statines, la rosuvastatine est prescrite pour améliorer les taux de lipides sanguins et réduire le risque cardiovasculaire.

Au cours de la première décennie environ pendant laquelle la rosuvastatine était sur le marché, elle était largement présentée comme une « statine de troisième génération », et donc comme étant plus efficace et provoquant peut-être moins d’effets indésirables que la plupart des autres statines. Au fil des années et à mesure que les preuves issues des essais cliniques se sont accumulées, une grande partie de l’enthousiasme initial pour cette statine spécifique s’est modéré.

La plupart des experts considèrent désormais que les risques et les bénéfices relatifs de la rosuvastatine sont largement similaires à ceux des autres statines. Il existe cependant quelques circonstances cliniques dans lesquelles la rosuvastatine peut être préférée.

Utilisations de la rosuvastatine

Les statines ont été développées pour réduire le cholestérol sanguin. Ces médicaments se lient de manière compétitive à l’enzyme hépatique appelée hydroxyméthylglutaryl (HMG) CoA réductase. La HMG CoA réductase joue un rôle limitant dans la synthèse du cholestérol par le foie.

En bloquant l'HMG CoA réductase, les statines peuvent réduire considérablement la production de cholestérol LDL (« mauvais ») dans le foie, et ainsi réduire les taux sanguins de cholestérol LDL jusqu'à 60 %. De plus, les statines abaissent légèrement les taux sanguins de triglycérides (d’environ 20 à 40 %) et entraînent une légère augmentation (d’environ 5 %) des taux sanguins de cholestérol HDL (« bon cholestérol »).

À l’exception des inhibiteurs PCSK9 récemment développés, les statines sont les médicaments réducteurs de cholestérol les plus puissants disponibles. De plus, contrairement aux autres classes de médicaments hypocholestérolémiants, des essais cliniques ont montré que les statines peuvent améliorer considérablement les résultats à long terme des personnes atteintes d'une maladie coronarienne (MAC) établie et des personnes présentant un risque modéré ou élevé de développer une coronaropathie. .

Les statines réduisent également considérablement le risque de crises cardiaques ultérieures et le risque de mourir d'une coronaropathie. (Il a également été démontré dans des ECR à grande échelle que les nouveaux inhibiteurs de PCSK9 améliorent les résultats cliniques.)

On pense que cette capacité des statines à améliorer de manière significative les résultats cliniques résulte, au moins en partie, de tout ou partie de leurs avantages non hypocholestérolémiants. En plus de réduire le cholestérol LDL, les statines ont également des propriétés anti-inflammatoires, des effets anti-coagulants et des propriétés stabilisatrices de la plaque dentaire. De plus, ces médicaments réduisent les niveaux de protéine C-réactive, améliorent la fonction vasculaire globale et réduisent le risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles.

Il est très probable que les bénéfices cliniques démontrés par les statines soient dus à une combinaison de leurs effets hypocholestérolémiants et de leur large éventail d’effets non liés au cholestérol.

En quoi la rosuvastatine est-elle différente ?

La rosuvastatine est une statine plus récente, dite de « troisième génération ». Essentiellement, il s’agit de la statine la plus puissante du marché.

Sa force relative découle de ses caractéristiques chimiques, qui lui permettent de se lier plus fermement à la HMG CoA réductase, effectuant ainsi une inhibition plus complète de cette enzyme. Molécule pour molécule, la rosuvastatine produit davantage d’hypocholestérolémiants LDL que les autres statines. Cependant, des niveaux similaires de réduction du cholestérol peuvent être obtenus en utilisant des doses plus élevées de la plupart des autres statines.

Lorsqu’un traitement « intensif » par statines est nécessaire pour réduire le taux de cholestérol au niveau le plus bas possible, la rosuvastatine est le médicament de référence pour de nombreux médecins.

Efficacité de la rosuvastatine

La rosuvastatine a acquis la réputation d'être particulièrement efficace parmi les statines, principalement sur la base des résultats de deux essais cliniques.

En 2008, la publication de l’étude JUPITER a retenu l’attention des cardiologues du monde entier. Dans cette étude, plus de 17 000 personnes en bonne santé présentant un taux de cholestérol LDL sanguin normal mais un taux de CRP élevé ont été randomisées pour recevoir soit 20 mg par jour de rosuvastatine, soit un placebo.

Au cours du suivi, les personnes randomisées pour recevoir la rosuvastatine ont non seulement présenté des taux de cholestérol LDL et de CRP considérablement réduits, mais elles ont également présenté beaucoup moins d'événements cardiovasculaires (notamment une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, la nécessité d'une procédure de revascularisation telle qu'un stent ou un pontage, et la combinaison d'une crise cardiaque, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un décès d'origine cardiovasculaire), ainsi qu'une réduction de la mortalité toutes causes confondues.

Cette étude était remarquable non seulement parce que la rosuvastatine a amélioré de manière significative les résultats cliniques chez des personnes apparemment en bonne santé, mais également parce que ces personnes n'avaient pas de taux de cholestérol élevés au moment de leur inscription.

En 2016, l'essai HOPE-3 a été publié. Cette étude a porté sur plus de 12 000 personnes présentant au moins un facteur de risque de maladie vasculaire athéroscléreuse, mais sans coronaropathie manifeste. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit de la rosuvastatine, soit un placebo. Au bout d'un an, les personnes prenant de la rosuvastatine présentaient une réduction significative d'un critère de jugement composite (y compris une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral non mortel, ou le décès par maladie cardiovasculaire).

Dans ces deux essais, la randomisation pour recevoir la rosuvastatine a amélioré de manière significative les résultats cliniques des personnes présentant un ou plusieurs facteurs de risque, mais aucun signe de maladie cardiovasculaire active.

Il convient de noter que la rosuvastatine a été choisie pour ces essais non pas parce qu’elle était la statine la plus puissante, mais (au moins en grande partie) parce que les essais étaient parrainés par AstraZeneca, le fabricant de la rosuvastatine.

La plupart des experts en lipides estiment que les résultats de ces essais auraient été les mêmes si une autre statine avait été utilisée à une dose suffisante, et en fait, les recommandations actuelles sur le traitement par les statines autorisent généralement l'utilisation de n'importe laquelle des statines tant que le la posologie est suffisamment élevée pour atteindre à peu près le même niveau d’abaissement du cholestérol qu’on obtiendrait avec une dose plus faible de rosuvastatine. (Une exception à cette règle générale se produit lorsqu’un « traitement intensif par statine » est nécessaire. Par traitement intensif par statine, on entend soit de la rosuvastatine à forte dose, soit de l’atorvastatine à forte dose, qui est la deuxième statine la plus puissante disponible.)

Mais comme la rosuvastatine était effectivement la statine utilisée dans ces deux essais cliniques pivots, de nombreux médecins ont choisi par défaut d'utiliser la rosuvastatine comme statine de choix.

Indications actuelles

Le traitement par statines est indiqué pour améliorer les taux anormaux de lipides sanguins (en particulier pour réduire les taux de cholestérol LDL et/ou de triglycérides) et pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Les statines sont recommandées aux personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, aux personnes atteintes de diabète et aux personnes dont le risque estimé sur 10 ans de développer une maladie cardiovasculaire est supérieur à 7,5 % à 10 %.

Même si, en général, les statines sont considérées comme interchangeables en termes d’efficacité et de risque d’effets indésirables, il peut arriver que la rosuvastatine soit préférée. Plus précisément, lorsque le traitement par statines « de haute intensité » vise à réduire le cholestérol LDL aux niveaux les plus bas possibles, la rosuvastatine ou l'atorvastatine à leurs doses respectives les plus élevées sont généralement recommandées.

Avant de prendre

Avant de vous prescrire une statine, votre médecin procédera à une évaluation formelle des risques pour estimer votre risque de développer une maladie cardiovasculaire et mesurera votre taux de lipides sanguins. Si vous souffrez déjà d’une maladie cardiovasculaire ou si vous présentez un risque considérablement élevé de la développer, votre médecin vous recommandera probablement un médicament à base de statine.

Les autres statines couramment prescrites comprennent l'atorvastatine, la simvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pitavastatine et la pravastatine.

Crestor, la forme commerciale de la rosuvastatine aux États-Unis, est assez chère, mais des formes génériques de rosuvastatine sont désormais disponibles. Si votre médecin souhaite que vous preniez de la rosuvastatine, demandez-lui si vous pouvez utiliser un générique.

Les statines ne doivent pas être utilisées chez les personnes allergiques aux statines ou à l'un de leurs ingrédients, qui sont enceintes ou qui allaitent, qui souffrent d'une maladie du foie ou d'une insuffisance rénale, ou qui boivent des quantités excessives d'alcool. Des études montrent que la rosuvastatine peut être utilisée en toute sécurité chez les enfants de plus de 10 ans.

Posologie de la rosuvastatine

Lorsque la rosuvastatine est utilisée pour réduire les taux élevés de cholestérol LDL, des doses plus faibles sont généralement instaurées (5 à 10 mg par jour) et ajustées à la hausse tous les mois ou tous les deux mois, si nécessaire. Chez les personnes souffrant d'hypercholestérolémie familiale, les médecins commencent généralement par des doses un peu plus élevées (10 à 20 mg par jour).

Lorsque la rosuvastatine est utilisée pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes présentant un risque modérément élevé, la dose initiale est généralement de 5 à 10 mg par jour. Chez les personnes dont le risque est considéré comme élevé (en particulier, leur risque à 10 ans est estimé supérieur à 7,5 %), un traitement de haute intensité est souvent instauré, à raison de 20 à 40 mg par jour.

Si la rosuvastatine est utilisée pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires supplémentaires chez une personne atteinte d'une maladie cardiovasculaire déjà établie, un traitement intensif est généralement utilisé à une dose de 20 à 40 mg par jour.

Chez les personnes prenant de la cyclosporine ou des médicaments contre le VIH/SIDA, ou chez les personnes présentant une fonction rénale réduite, la dose de rosuvastatine doit être ajustée à la baisse et ne doit généralement pas dépasser 10 mg par jour.

Les personnes d’origine asiatique ont tendance à être plus sensibles aux statines et plus sujettes aux effets secondaires. Il est généralement recommandé de commencer le traitement par la rosuvastatine à raison de 5 mg par jour et de l'augmenter progressivement chez les patients asiatiques.

La rosuvastatine est prise une fois par jour et peut être prise le matin ou le soir. Contrairement à plusieurs autres statines, la consommation de petites quantités de jus de pamplemousse a peu d’effet sur la rosuvastatine.

Effets secondaires de la rosuvastatine

Dans les années qui ont immédiatement suivi le développement de la rosuvastatine, de nombreux experts ont postulé que les effets secondaires des statines seraient moins prononcés avec la rosuvastatine, simplement parce que des doses plus faibles pourraient être utilisées pour obtenir une réduction adéquate du cholestérol. Dans le même temps, d’autres experts ont affirmé que les effets secondaires des statines seraient amplifiés avec ce médicament, car il était plus puissant que les autres statines.

Dans les années qui ont suivi, il est devenu évident qu’aucune de ces affirmations n’était exacte. Il semble que le type et l’ampleur des effets indésirables soient généralement à peu près les mêmes avec la rosuvastatine qu’avec d’autres statines.

Les statines, en tant que groupe, sont mieux tolérées que les autres médicaments réduisant le cholestérol. Dans une méta-analyse publiée en 2017 portant sur 22 essais cliniques randomisés, seulement 13,3 % des personnes randomisées pour recevoir un médicament à base de statine ont arrêté le médicament en raison d'effets secondaires dans les 4 ans, contre 13,9 % des personnes randomisées pour recevoir un placebo.

Il existe néanmoins des effets secondaires bien connus provoqués par les statines, et ces effets secondaires s’appliquent généralement à la rosuvastatine ainsi qu’à toute autre statine. Les effets secondaires les plus notables comprennent :

• Événements indésirables liés aux muscles. La toxicité musculaire peut être causée par les statines. Les symptômes peuvent inclure une myalgie (douleurs musculaires), une faiblesse musculaire, une inflammation musculaire ou (dans des cas rares et graves) des rhabdomyolysles. La rhabdomyolyse est une insuffisance rénale aiguë provoquée par une dégradation musculaire sévère. Dans la plupart des cas. les effets secondaires liés aux muscles peuvent être contrôlés en passant à une autre statine. La rosuvastatine fait partie des statines qui semblent provoquer relativement peu de toxicité musculaire. En revanche, la lovastatine, la simvastatine et l’atorvastatine sont plus susceptibles de provoquer des problèmes musculaires.
• Problèmes de foie. Environ 3 % des personnes prenant des statines connaîtront une augmentation des enzymes hépatiques dans leur sang. Chez la plupart de ces personnes, aucun signe de lésion hépatique réelle n’est observé et la signification de cette petite élévation des enzymes n’est pas claire. Chez très peu de personnes, de graves lésions hépatiques ont été rapportées ; il n’est cependant pas clair que l’incidence des lésions hépatiques graves soit plus élevée chez les personnes prenant des statines que dans la population générale. Rien n’indique que la rosuvastatine provoque plus ou moins de problèmes hépatiques que les autres statines.
• Déficience cognitive. L’idée selon laquelle les statines peuvent provoquer des troubles cognitifs, des pertes de mémoire, de la dépression, de l’irritabilité, de l’agressivité ou d’autres effets sur le système nerveux central a été évoquée, mais n’a pas été clairement démontrée. Dans une analyse des rapports de cas envoyés à la FDA, les problèmes cognitifs présumés associés aux statines semblent être plus fréquents avec les statines lipophiles, notamment l'atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine et la simvastatine. Les statines hydrophiles, y compris la rosuvastatine, ont été moins fréquemment impliquées dans cet événement indésirable potentiel.
• Diabète. Ces dernières années, une légère augmentation du développement du diabète a été associée au traitement par les statines. Une méta-analyse de 2011 portant sur cinq essais cliniques suggère qu'un cas supplémentaire de diabète survient sur 500 personnes traitées avec des statines de haute intensité. En général, ce degré de risque est considéré comme acceptable dans la mesure où l’on peut s’attendre à ce que la statine réduise considérablement le risque cardiovasculaire global.

Les autres effets secondaires fréquemment rapportés avec les statines comprennent les nausées, la diarrhée et les douleurs articulaires.

Interactions

La prise de certains médicaments peut augmenter le risque de développer des effets secondaires avec la rosuvastatine (ou n'importe quelle statine). Cette liste est longue, mais les médicaments les plus notables qui interagissent avec la rosuvastatine comprennent :

• Gemfibrozil, qui est un agent hypocholestérolémiant non statine
• Amiodarone, qui est un médicament anti-arythmique
• Plusieurs médicaments anti-VIH
• Certains antibiotiques, notamment la clarithromycine et l'itraconazone
• La ciclosporine, un médicament immunosuppresseur

Un mot de Verywell

Bien que la rosuvastatine soit la statine la plus puissante disponible, en général, son profil d'efficacité et de toxicité est très similaire à celui de toutes les autres statines. Il existe néanmoins quelques situations cliniques dans lesquelles la rosuvastatine peut être préférée aux autres statines.