Arrière-plan

L'atorvastatine calcium est un puissant inhibiteur de l'HMG-CoA réductase avec une valeur IC50 de 150 nM[1].
L'HMG-CoA réductase est l'enzyme clé de la voie du mévalonate qui produit le cholestérol. L'HMG-CoA est l'enzyme limitante et est importante pour abaisser le taux de cholestérol sanguin. La HMG-CoA réductase est située dans le réticulum endoplasmique et contient huit domaines transmembranaires. Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase peuvent induire l'expression des récepteurs LDL (lipoprotéines de basse densité) dans le foie. Cela conduit à augmenter les niveaux de catabolisme des LDL plasmatiques et à réduire la concentration de cholestérol plasmatique, qui est un déterminant important de l’athérosclérose. La HMG-CoA réductase joue un rôle important dans la synthèse du cholestérol. L’HMG-CoA est la seule cible des médicaments hypocholestérolémiants. La HMG-CoA réductase est également une enzyme importante pour le développement. L'activité de l'HMG-CoA réductase est liée aux défauts de migration des cellules germinales. L'inhibition de son activité peut entraîner une hémorragie intracérébrale[1].
L'atorvastatine est un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase avec une valeur IC50 de 154 nM. Il est efficace dans le traitement de certaines dyslipidémies et hypercholestérolémies[1]. Le traitement par l'atorvastatine à la dose de 40 mg diminue le cholestérol total de 40 % après 40 jours.[1] Il peut également être utilisé pour traiter les patients coronariens ou victimes d'un accident vasculaire cérébral ayant un taux de cholestérol normal.[2] L'atorvastatine diminue également l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité chez les patients en induisant l'expression des récepteurs LDL.
Il est métabolisé en plusieurs métabolites importants pour l'effet des actions thérapeutiques du CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).[3]
Références :
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ : Efficacité et sécurité à long terme de l'atorvastatine dans le traitement des dyslipidémies sévères de type III et combinées. Coeur 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al : Prévention des événements coronariens et des accidents vasculaires cérébraux avec l'atorvastatine chez les patients hypertendus qui ont un diabète moyen ou inférieur à -concentrations moyennes de cholestérol, dans l'Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) : un essai contrôlé randomisé multicentrique. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H : Pharmacocinétique clinique de l'atorvastatine. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Structure chimique