Apixaban

Brève description:

Nom de l'API Indication spécification DMF américain UE DMF CÈPE
Apixaban VTE En interne

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LES DÉTAILS DU PRODUIT

Contexte

L'apixaban est un inhibiteur hautement sélectif et réversible du facteur Xa avec des valeurs de Ki de 0,08 nM et 0,17 nM respectivement chez l'homme et le lapin [1].

Le facteur X, également appelé facteur éponyme Stuart – Prower, est une enzyme de la cascade de la coagulation. Le facteur X est activé, par hydrolyse, en facteur Xa par les deux facteurs IX. Le facteur Xa est la forme activée du facteur de coagulation de la rombokinase. Le facteur Xa inhibiteur pourrait offrir une autre méthode d'anticoagulation. Les inhibiteurs directs de Xa sont des anticoagulants populaires [2].

In vitro: Apixabanhas a montré un degré élevé de puissance, de sélectivité et d'efficacité sur le facteur Xa avec Ki de 0,08 nM et 0,17 nM pour le facteur humain Xa et le facteur de lapin Xa, respectivement [1]. L'apixaban a prolongé les temps de coagulation du plasma humain normal avec les concentrations (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 et 0,4 μM, qui sont nécessaires respectivement pour doubler le temps de prothrombine (PT), le temps de prothrombine modifié (mPT), le temps de céphaline activé ( APTT) et HepTest. En outre, Apixaban a montré la puissance la plus élevée dans le plasma humain et de lapin, mais une puissance moindre dans le plasma de rat et de chien dans les tests PT et APTT [3].

In vivo: Apixaban a montré une excellente pharmacocinétique avec une clairance très faible (Cl: 0,02 L kg-1h-1) et un faible volume de distribution (Vdss: 0,2 L / kg) chez le chien. En outre, Apixaban a également montré une demi-vie modérée avec T1 / 2 de 5,8 heures et une bonne biodisponibilité orale (F: 58%) [1]. Dans les modèles de lapin de thrombose artérioveineuse-shunt (AVST), de thrombose veineuse (TV) et de thrombose artérielle carotidienne à médiation électrique (ECAT), Apixaban a produit des effets antithrombotiques avec une CE50 de 270 nM, 110 nM et 70 nM de manière dose-dépendante [3 ]. L'apixaban a inhibé de manière significative l'activité du facteur Xa avec une CI50 de 0,22 μM chez le lapin ex vivo [4]. Chez le chimpanzé, Apixaban a également montré un faible volume de distribution (Vdss: 0,17 L kg-1), une faible clairance systémique (Cl: 0,018 L kg-1h-1) et une bonne biodisponibilité orale (F: 59%) [5].

Références:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S et coll. Découverte du 1- (4-méthoxyphényl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopipéridin-1-yl) phényl) -4, 5, 6, 7-tétrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), un inhibiteur hautement puissant, sélectif, efficace et biodisponible par voie orale du facteur de coagulation sanguine Xa [J]. Journal de chimie médicinale, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibiteurs Direct Factor Xa comme anticoagulants [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B et coll. Apixaban, un inhibiteur oral, direct et hautement sélectif du facteur Xa: études in vitro, antithrombotiques et antihémostatiques [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N et al. Métabolisme, pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'apixaban, inhibiteur du facteur Xa, chez le lapin [J]. Journal de la thrombose et de la thrombolyse, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D et al. Pharmacocinétique préclinique et pharmacodynamique de l'apixaban, un inhibiteur puissant et sélectif du facteur Xa [J]. Revue européenne du métabolisme des médicaments et de la pharmacocinétique, 2011, 36 (3): 129-139.

L'apixaban est un inhibiteur hautement sélectif et réversible du facteur Xa avec des valeurs de Ki de 0,08 nM et 0,17 nM respectivement chez l'homme et le lapin [1].

Le facteur X, également appelé facteur éponyme Stuart – Prower, est une enzyme de la cascade de la coagulation. Le facteur X est activé, par hydrolyse, en facteur Xa par les deux facteurs IX. Le facteur Xa est la forme activée du facteur de coagulation de la rombokinase. Le facteur Xa inhibiteur pourrait offrir une autre méthode d'anticoagulation. Les inhibiteurs directs de Xa sont des anticoagulants populaires [2].

In vitro: Apixabanhas a montré un degré élevé de puissance, de sélectivité et d'efficacité sur le facteur Xa avec Ki de 0,08 nM et 0,17 nM pour le facteur humain Xa et le facteur de lapin Xa, respectivement [1]. L'apixaban a prolongé les temps de coagulation du plasma humain normal avec les concentrations (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 et 0,4 μM, qui sont nécessaires respectivement pour doubler le temps de prothrombine (PT), le temps de prothrombine modifié (mPT), le temps de céphaline activé ( APTT) et HepTest. En outre, Apixaban a montré la puissance la plus élevée dans le plasma humain et de lapin, mais une puissance moindre dans le plasma de rat et de chien dans les tests PT et APTT [3].

In vivo: Apixaban a montré une excellente pharmacocinétique avec une clairance très faible (Cl: 0,02 L kg-1h-1) et un faible volume de distribution (Vdss: 0,2 L / kg) chez le chien. En outre, Apixaban a également montré une demi-vie modérée avec T1 / 2 de 5,8 heures et une bonne biodisponibilité orale (F: 58%) [1]. Dans les modèles de lapin de thrombose artérioveineuse-shunt (AVST), de thrombose veineuse (TV) et de thrombose artérielle carotidienne à médiation électrique (ECAT), Apixaban a produit des effets antithrombotiques avec une CE50 de 270 nM, 110 nM et 70 nM de manière dose-dépendante [3 ]. L'apixaban a inhibé de manière significative l'activité du facteur Xa avec une CI50 de 0,22 μM chez le lapin ex vivo [4]. Chez le chimpanzé, Apixaban a également montré un faible volume de distribution (Vdss: 0,17 L kg-1), une faible clairance systémique (Cl: 0,018 L kg-1h-1) et une bonne biodisponibilité orale (F: 59%) [5].

Références:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S et coll. Découverte du 1- (4-méthoxyphényl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopipéridin-1-yl) phényl) -4, 5, 6, 7-tétrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), un inhibiteur hautement puissant, sélectif, efficace et biodisponible par voie orale du facteur de coagulation sanguine Xa [J]. Journal de chimie médicinale, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibiteurs Direct Factor Xa comme anticoagulants [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B et coll. Apixaban, un inhibiteur oral, direct et hautement sélectif du facteur Xa: études in vitro, antithrombotiques et antihémostatiques [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N et al. Métabolisme, pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'apixaban, inhibiteur du facteur Xa, chez le lapin [J]. Journal de la thrombose et de la thrombolyse, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D et al. Pharmacocinétique préclinique et pharmacodynamique de l'apixaban, un inhibiteur puissant et sélectif du facteur Xa [J]. Revue européenne du métabolisme des médicaments et de la pharmacocinétique, 2011, 36 (3): 129-139.

Structure chimique

Apixaban

CERTIFICAT

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

GESTION DE LA QUALITÉ

Quality management1

Proposition 18 Projets d'évaluation de la cohérence de la qualité qui ont approuvé 4, et 6 les projets sont en cours d'approbation.

Quality management2

Le système international avancé de gestion de la qualité a jeté des bases solides pour les ventes.

Quality management3

La supervision de la qualité s'étend sur tout le cycle de vie du produit pour garantir la qualité et l'effet thérapeutique. 

Quality management4

L'équipe des affaires réglementaires professionnelles prend en charge les exigences de qualité lors de la demande et de l'enregistrement.

GESTION DE LA PRODUCTION

cpf5
cpf6

Ligne d'emballage en bouteille Korea Countec

cpf7
cpf8

Ligne d'emballage en bouteille Taiwan CVC

cpf9
cpf10

Italie CAM Board Packaging Line

cpf11

Machine de compactage allemande Fette

cpf12

Détecteur de tablette Japon Viswill

cpf14-1

Salle de contrôle DCS

PARTENAIRE

Coopération internationale
International cooperation
Coopération domestique
Domestic cooperation

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