Description

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), composé de Valsartan (un ARA) et de Sacubitril (AHU377) dans un rapport molaire de 1:1, est un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine-néprilysine (ARN) premier de sa classe, biodisponible par voie orale et à double action pour l'hypertension. et insuffisance cardiaque[1][2][3]. LCZ696 améliore la cardiomyopathie diabétique en inhibant l'inflammation, le stress oxydatif et l'apoptose.

Arrière-plan

LCZ696 est un ARNi (inhibiteur de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine) premier de sa classe comprenant des fractions anioniques de l'AR valsartan et du promédicament inhibiteur de la néprilysine AHU377 (rapport 1:1) pour l'insuffisance cardiaque et l'hypertension.

Les récepteurs de l'angiotensine sont des récepteurs couplés à la protéine G. Ils interviennent dans les effets cardiovasculaires et autres de l'angiotensine II, un peptide bioactif du système rénine-angiotensine. La néprilysine est une endopeptidase neutre qui dégrade les peptides vasoactifs endogènes tels que les peptides natriurétiques. L'inhibition de la néprilysine augmente la concentration de peptides natriurétiques qui contribuent à la protection cardiaque, vasculaire et rénale. [1]

Chez les rats Sprague-Dawley, l'administration orale de LCZ696 a entraîné une augmentation dose-dépendante de l'immunoréactivité du peptide natriurétique auriculaire résultant de l'inhibition de la néprilysine. Chez les rats hypertendus doublement transgéniques, LCZ696 a provoqué une réduction dose-dépendante et soutenue de la pression artérielle moyenne. Chez des participants en bonne santé, une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a confirmé que le LCZ696 assurait une inhibition simultanée de la néprilysine et un blocage des récepteurs AT1. LCZ696 était sûr et bien toléré chez l'homme. [2] [3]

Références :
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et coll. Inhibition de l'angiotensine-néprilysine versus énalapril dans l'insuffisance cardiaque. N Engl J Med. 11 septembre 2014; 371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Pharmacocinétique et pharmacodynamique du LCZ696, un nouvel inhibiteur du récepteur de l'angiotensine-néprilysine (ARNi) à double action. J Clin Pharmacol. avril 2010;50(4):401-14.
Langgenickel TH, Dole WP. Inhibition du récepteur de l'angiotensine-néprilysine avec LCZ696 : une nouvelle approche pour le traitement de l'insuffisance cardiaque, Drug Discov Today : Ther Strategies (2014),

Stockage

Structure chimique