La description

Le LCZ696 (sacubitril/valsartan), composé de valsartan (un ARA) et de sacubitril (AHU377) dans un rapport molaire de 1:1, est un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine-néprilysine (ARN) premier de sa catégorie, biodisponible par voie orale et à double action pour l'hypertension et insuffisance cardiaque[1][2][3].LCZ696 améliore la cardiomyopathie diabétique en inhibant l'inflammation, le stress oxydatif et l'apoptose.

Contexte

LCZ696 est un ARNi (inhibiteur de la néprilysine du récepteur de l'angiotensine) premier de sa catégorie comprenant des fractions anioniques de valsartan AR et le promédicament inhibiteur de la néprilysine AHU377 (rapport 1: 1) pour l'insuffisance cardiaque et l'hypertension.

Les récepteurs de l'angiotensine sont des récepteurs couplés aux protéines G.Ils interviennent dans les effets cardiovasculaires et autres de l'angiotensine II, un peptide bioactif du système rénine-angiotensine.La néprilysine est une endopeptidase neutre qui dégrade les peptides vasoactifs endogènes tels que les peptides natriurétiques.L'inhibition de la néprilysine augmente la concentration des peptides natriurétiques qui contribuent à la protection cardiaque, vasculaire et rénale.[1]

Chez des rats Sprague-Dawley, l'administration orale de LCZ696 a entraîné une augmentation dose-dépendante de l'immunoréactivité du peptide natriurétique auriculaire résultant de l'inhibition de la néprilysine.Chez des rats transgéniques doubles hypertendus, LCZ696 a provoqué une réduction dose-dépendante et soutenue de la pression artérielle moyenne.Un participant en bonne santé, une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a confirmé que LCZ696 fournissait simultanément une inhibition de la néprilysine et un blocage des récepteurs AT1.LCZ696 était sûr et bien toléré chez l'homme.[2] [3]

Les références:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Inhibition de l'angiotensine-néprilysine versus énalapril dans l'insuffisance cardiaque.N Engl J Méd.11 septembre 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Pharmacocinétique et pharmacodynamique de LCZ696, un nouvel inhibiteur à double action du récepteur de l'angiotensine et de la néprilysine (ARNi).J Clin Pharmacol.avril 2010;50(4):401-14.
Langengenkel TH, Dole WP.Inhibition du récepteur de l'angiotensine-néprilysine avec LCZ696 : une nouvelle approche pour le traitement de l'insuffisance cardiaque, Drug Discov Today : Ther Strategies (2014),

Espace de rangement

Structure chimique