Le nirmatrelvir est un inhibiteur de la protéase principale du SRAS-CoV-2 (Mpro), également appelée protéase de type 3C (3CLpro) ou protéase nsp5. L'inhibition du SARS-CoV-2 Mpro le rend incapable de traiter les précurseurs polyprotéiques, empêchant ainsi la réplication virale.

Le nirmatrelvir a inhibé l’activité du SARS-CoV-2 Mpro recombinant dans un test biochimique à des concentrations réalisables in vivo. Le nirmatrelvir s’est avéré se lier directement au site actif du SRAS-CoV-2 Mpro par cristallographie aux rayons X.

Le ritonavir est un inhibiteur de la protéase du VIH-1 mais n'est pas actif contre le SARS-CoV-2 Mpro. Le ritonavir inhibe le métabolisme du nirmatrelvir médié par le CYP3A, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de nirmatrelvir.

Ce médicament est recommandé. Il a reçu une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA pour le traitement de la maladie à coronavirus légère à modérée (COVID-19) chez les adultes et les patients pédiatriques (12 ans et plus pesant au moins 40 kilogrammes ou environ 88 livres) avec des résultats positifs au test direct du SRAS-CoV-2 et qui présentent un risque élevé de progression vers une forme grave du COVID-19, y compris une hospitalisation ou un décès. Le traitement par Nirmatrelvir/ritonavir doit être instauré dès que possible après le diagnostic de COVID-19 et dans les cinq jours suivant l'apparition des symptômes.

Les recommandations sont basées sur EPIC-HR, un essai clinique contrôlé randomisé de phase 2/3 évaluant l'efficacité du nirmaltrelivir/ritonavir par rapport au placebo dans la réduction des hospitalisations et/ou des décès jusqu'au 28e jour. L'utilisation du nirmaltrelivir/ritonavir dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes chez les personnes présentant un risque d’évolution vers une maladie grave ont réduit de 88 % le risque relatif d’hospitalisation ou de décès sur 28 jours.