La description

Le niraparib (MK-4827) est un inhibiteur de PARP1 et PARP2 très puissant et biodisponible par voie orale avec des IC50 de 3,8 et 2,1 nM, respectivement.Le niraparib entraîne une inhibition de la réparation des dommages à l'ADN, active l'apoptose et présente une activité anti-tumorale.

In vitro

Le niraparib (MK-4827) inhibe l'activité PARP avec EC50 = 4 nM et EC90 = 45 nM dans un test sur cellules entières.MK-4827 inhibe la prolifération des cellules cancéreuses avec les mutants BRCA-1 et BRCA-2 avec CC50 dans la gamme 10-100 nM.MK-4827 affiche une excellente inhibition de PARP 1 et 2 avec IC50 = 3,8 et 2,1 nM, respectivement, et dans un test sur cellules entières [1].Pour valider que le niraparib (MK-4827) inhibe la PARP dans ces lignées cellulaires, les cellules A549 et H1299 sont traitées avec 1μM MK-4827 pendant divers temps et mesuré l'activité enzymatique PARP en utilisant un dosage chimiluminescent.Les résultats montrent que le niraparib (MK-4827) inhibe la PARP dans les 15 minutes suivant le traitement, atteignant environ 85 % d'inhibition dans les cellules A549 à 1 h et environ 55 % d'inhibition à 1 h pour les cellules H1299.

Le niraparib (MK-4827) est bien toléré et démontre une efficacité en tant qu'agent unique dans un modèle de xénogreffe de cancer déficient en BRCA-1.Le niraparib (MK-4827) est bien toléré in vivo et démontre une efficacité en tant qu'agent unique dans un modèle de xénogreffe de cancer déficient en BRCA-1.Le niraparib (MK-4827) se caractérise par une pharmacocinétique acceptable chez le rat avec une clairance plasmatique de 28 (mL/min)/kg, un volume de distribution très élevé (Vd_ss=6,9 L/kg), longue demi-vie terminale (t_1/2=3,4 h), et une excellente biodisponibilité, F=65%^[1].Le niraparib (MK-4827) améliore la réponse aux radiations de la tumeur mutante p53 Calu-6 dans les deux cas, la dose quotidienne unique de 50 mg/kg étant plus efficace que 25 mg/kg administrée deux fois par jour^].

Espace de rangement

Structure chimique