GNom énergétique :vénétoclax (ven ET oh klax)
Nom de la marque : Venclexta, Pack de départ Venclexta

Le vénétoclax est utilisé pour traiter la leucémie lymphoïde chronique ou la petite leucémie lymphoïde chez l'adulte. Le vénétoclax est utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux pour traiter ces affections.

Le vénétoclax est utilisé en association avec l'azacitidine, la décitabine ou la cytarabine pour traiter la leucémie myéloïde aiguë. Cette association est destinée aux adultes âgés de 75 ans ou plus ou qui ne peuvent pas utiliser une chimiothérapie standard en raison d'autres problèmes médicaux.

Le vénétoclax est parfois administré après l’échec d’autres traitements.

Le vénétoclax peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicament.

Description

Le vénétoclax (ABT-199 ; GDC-0199) est un inhibiteur de Bcl-2 très puissant, sélectif et biodisponible par voie orale avec un Ki inférieur à 0,01 nM. Le vénétoclax induit l'autophagie.

In vitro

Le vénétoclax (ABT-199) tue puissamment les cellules FL5.12-BCL-2 (EC50 = 4 nM), le vénétoclax (ABT-199) présente une activité beaucoup plus faible contre les cellules FL5.12-BCL-XL (EC50 = 261 nM). ABT-199 montre également une sélectivité dans les tests à deux hybrides cellulaires sur mammifères, où il perturbe les complexes BCL-2-BIM (EC50 = 3 nM) mais est beaucoup moins efficace contre BCL-XL-BCL-XS (EC50 = 2,2μM) ou des complexes MCL-1-NOXA.

Après une dose orale unique de 12,5 mg par kg de poids corporel dans des xénogreffes dérivées de cellules RS4 ; 11 (ALL), le vénétoclax (ABT-199) provoque une inhibition maximale de la croissance tumorale (TGImax) de 47 % (P < 0,001) et une croissance tumorale. retard (TGD) de 26 % (P<0,05)[1].

Le traitement des tumeurs xénogreffées établies (un modèle de xénogreffe de souris de la lignée cellulaire T-ALL LOUCY) avec du vénétoclax (ABT-199) 100 mg/kg pendant 4 jours entraîne une réduction significative de la charge leucémique.