Description

Le mésylate d'étéxilate de dabigatran (BIBR 1048MS) est un promédicament oralement actif du dabigatran. Le mésylate de dabigatran etexilate a des effets anticoagulants et est utilisé pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse et des accidents vasculaires cérébraux dus à la fibrillation auriculaire.

Arrière-plan

Description : Valeur IC50 : 4,5 nM (Ki) ; 10 nM (agrégation plaquettaire induite par la thrombine) [1] Le dabigatran est un inhibiteur direct de la thrombine (DTI) réversible et sélectif en cours de développement clinique avancé en tant que promédicament oral actif, le dabigatran etexilate. in vitro : le dabigatran a inhibé de manière sélective et réversible la thrombine humaine (Ki : 4,5 nM) ainsi que l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine (IC(50 : 10 nM), tout en ne montrant aucun effet inhibiteur sur d'autres agents stimulant les plaquettes. Génération de thrombine dans les plaquettes -un plasma pauvre (PPP), mesuré par l'inhibition du potentiel de thrombine endogène (ETP) de manière dépendante de la concentration (IC (50) : 0,56 microM). Le dabigatran a démontré des effets anticoagulants dépendants de la concentration chez diverses espèces in vitro, doublant le temps de céphaline activée (aPTT), le temps de prothrombine (PT) et le temps de coagulation de l'écarine (ECT) dans le PPP humain à des concentrations de 0,23, 0,83 et 0,18 microM, respectivement. 1]. in vivo : le dabigatran a prolongé l'aPTT de manière dose-dépendante après administration intraveineuse chez le rat (0,3, 1 et 3 mg/kg) et le singe rhésus (0,15, 0,3 et 0,6 mg/kg). Des effets anticoagulants dépendants de la dose et du temps ont été observés avec le dabigatran etexilate administré par voie orale à des rats conscients (10, 20 et 50 mg/kg) ou à des singes rhésus (1, 2,5 ou 5 mg/kg), avec des effets maximaux observés entre 30 et 120 mg/kg. min après l'administration, respectivement [1]. Les patients traités par dabigatran etexilate ont présenté moins d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (3,74 dabigatran etexilate vs 3,97 warfarine) et moins d’hémorragies intracrâniennes et d’accidents vasculaires cérébraux hémorragiques combinés (0,43 dabigatran etexilate vs 0,99 warfarine) pour 100 années-patients [2]. Essai clinique : une évaluation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du dabigatran étexilate oral chez les patients hémodialysés. Phase1

Stockage

Essai clinique

Structure chimique