La description

Le mésylate de dabigatran etexilate (BIBR 1048MS) est une prodrogue oralement active du dabigatran.Le mésylate de dabigatran etexilate a des effets anticoagulants et est utilisé pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse et des accidents vasculaires cérébraux dus à la fibrillation auriculaire.

Contexte

Description : Valeur IC50 : 4,5 nM (Ki) ;10 nM (agrégation plaquettaire induite par la thrombine) [1] Le dabigatran est un inhibiteur direct de la thrombine (DTI) réversible et sélectif en cours de développement clinique avancé en tant que promédicament actif par voie orale, le dabigatran etexilate.in vitro : le dabigatran a inhibé de manière sélective et réversible la thrombine humaine (Ki : 4,5 nM) ainsi que l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine (IC(50) : 10 nM), tout en ne montrant aucun effet inhibiteur sur les autres agents stimulant les plaquettes. Génération de thrombine dans les plaquettes -plasma pauvre (PPP), mesuré comme le potentiel de thrombine endogène (ETP) a été inhibé en fonction de la concentration (IC(50) : 0,56 μM).Le dabigatran a démontré des effets anticoagulants concentration-dépendants chez diverses espèces in vitro, doublant le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), le temps de prothrombine (PT) et le temps de coagulation de l'écarine (ECT) dans le PPP humain à des concentrations de 0,23, 0,83 et 0,18 microM, respectivement [ 1].in vivo : Le dabigatran a prolongé le TCA de manière dose-dépendante après administration intraveineuse chez le rat (0,3, 1 et 3 mg/kg) et le singe rhésus (0,15, 0,3 et 0,6 mg/kg).Des effets anticoagulants dose-dépendants et temps-dépendants ont été observés avec le dabigatran etexilate administré par voie orale à des rats conscients (10, 20 et 50 mg/kg) ou à des singes rhésus (1, 2,5 ou 5 mg/kg), avec des effets maximaux observés entre 30 et 120 min après l'administration, respectivement [1].Les patients traités par dabigatran etexilate ont présenté moins d'AVC ischémiques (3,74 dabigatran etexilate vs 3,97 warfarine) et moins d'hémorragies intracrâniennes et d'AVC hémorragiques combinés (0,43 dabigatran etexilate vs 0,99 warfarine) pour 100 patients-années [2].Essai clinique : Une évaluation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du dabigatran etexilate oral chez les patients hémodialysés.La phase 1

Espace de rangement

Essai clinique

Structure chimique