Contexte

L'ézétimibe est un inhibiteur puissant et nouveau de l'absorption du cholestérol [1].

Le cholestérol est une molécule lipidique et est nécessaire pour construire et maintenir l'intégrité structurelle et la fluidité des membranes.En outre, il sert de précurseur de la vitamine D, des acides biliaires et des hormones stéroïdes.

Dans des cellules Caco-2 différenciées incubées avec un caroténoïde (1 μM), l'ézétimibe (10 mg/L) a inhibé le transport des caroténoïdes avec une inhibition de 50 % pour le ɑ-carotène et le β-carotène.De plus, il a inhibé le transport de la β-cryptoxanthine, du lycopène et de la lutéine : zéaxanthine (1:1).Dans le même temps, l'ézétimibe a inhibé le transport du cholestérol de 31 %.L'ézétimibe a diminué l'expression des récepteurs de surface SR-BI, du transporteur de cassette de liaison à l'ATP, de la sous-famille A (ABCA1), de la protéine Niemann-Pick de type C1 Like 1 (NPC1L1) et du récepteur de l'acide rétinoïde (RAR)γ, des protéines de liaison aux éléments régulateurs des stérols SREBP -1 et SREBP-2, et le récepteur hépatique X (LXR)β [3].

Chez les souris knock-out pour l'apolipoprotéine E (apoE-/-), l'ézétimibe (3 mg/kg) a inhibé l'absorption du cholestérol de 90 %.L'ézétimibe réduit le cholestérol plasmatique, augmente les taux de HDL et inhibe la progression de l'athérosclérose [1].Dans des essais humains de phase III, l'ézétimibe (10 mg) a significativement réduit les taux de cholestérol LDL, de cholestérol total et de triglycérides et a augmenté le taux de cholestérol HDL [2].

Les références:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.L'ézétimibe, un puissant inhibiteur de l'absorption du cholestérol, inhibe le développement de l'athérosclérose chez les souris knock-out ApoE.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2].Clader JW.La découverte de l'ézétimibe : une vue de l'extérieur du récepteur.J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3].Pendant A, Dawson HD, Harrison EH.Le transport des caroténoïdes est diminué et l'expression des transporteurs lipidiques SR-BI, NPC1L1 et ABCA1 est régulée négativement dans les cellules Caco-2 traitées avec l'ézétimibe.J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

La description

L'ézétimibe (SCH 58235) est un puissant inhibiteur de l'absorption du cholestérol.L'ézétimibe est un inhibiteur Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) et un puissant activateur de Nrf2.

In vitro

L'ézétimibe (Eze) agit comme un puissant activateur de Nrf2 sans provoquer de cytotoxicité.L'ézétimibe améliore la transactivation de Nrf2, comme l'a révélé un test de rapporteur de luciférase.L'ézétimibe régule également à la hausse les gènes cibles Nrf2, y compris GSTA1, l'hème oxygénase-1 (HO-1) et Nqo-1 dans les cellules Hepa1c1c7 et MEF.L'ézétimibe régule à la hausse les gènes cibles Nrf2 dans les cellules Nrf2+/+ MEF, alors que cette induction est totalement bloquée dans les cellules Nrf2-/- MEF.Pris ensemble, l'ézétimibe agit comme un nouvel inducteur Nrf2 d'une manière indépendante des ROS [1].Des hépatocytes humains huh7 sont prétraités avec de l'ézétimibe (10μM, 1 h) et incubé avec de l'acide palmitique (PA, 0,5 mM, 24 h) pour induire une stéatose hépatique.Le traitement à l'ézétimibe atténue significativement les niveaux de triglycérides (TG) augmentés par les PA, ce qui est cohérent avec notre étude animale.Le traitement par l'AP a entraîné une diminution d'environ 20 % de l'expression de l'ARNm de l'ATG5, de l'ATG6 et de l'ATG7, qui avait été augmentée par le traitement à l'ézétimibe.De plus, le traitement à l'ézétimibe a augmenté de manière significative la réduction induite par l'AP de l'abondance de la protéine LC3[2].

MCE n'a pas confirmé de manière indépendante l'exactitude de ces méthodes.Ils sont à titre indicatif seulement.

L'administration d'ézétimibe (Eze) réduit le poids du foie des souris nourries avec un régime déficient en méthionine et en choline (MCD).Ceci est cohérent avec les effets bénéfiques de l'ézétimibe sur la stéatose hépatique.L'histologie hépatique montre de multiples gouttelettes de graisse macrovésiculaires prononcées chez les souris sous régime MCD, mais le traitement par l'ézétimibe diminue considérablement le nombre et la taille de ces gouttelettes.De plus, la fibrose hépatique chez les souris nourries avec le régime MCD est significativement atténuée par l'ézétimibe [1].Les taux de lipides sanguins et hépatiques, y compris les TG, les acides gras libres (FFA) et le cholestérol total (TC), sont significativement réduits chez les rats OLETF traités à l'ézétimibe.De plus, les rats OLETF présentent des taux sériques de glucose, d'insuline, d'HOMA-IR, de TG, de FFA et de TC plus élevés que les animaux LETF, qui sont significativement réduits par l'ézétimibe.De plus, l'analyse histologique a indiqué que les rats témoins OLETF présentaient des gouttelettes lipidiques plus grosses dans les hépatocytes que les témoins LETO du même âge, qui sont atténuées par l'administration d'ézétimibe [2].

Espace de rangement

Structure chimique