Arrière-plan

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phényl]-1,3-oxazolidin-5-yl]méthyl]thiophène-2 -carboxamide, est un puissant inhibiteur à petite molécule du facteur Xa qui est un facteur de coagulation à un moment critique de la voie de la coagulation sanguine, entraînant la génération de thrombine et la formation de caillot. Le rivaroxaban se lie au Tyr288 dans la poche S1 du facteur Xa par l'interaction du Tyr288 et du substituant chlore du fragment chlorothiophène. L'inhibition est réversible (koff = 5x10-3s-1), rapide (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) et de manière concentration-dépendante (Ki = 0,4 nmol/L). Le rivaroxaban est actuellement étudié pour le traitement de la TEV, la prévention des événements cardiovasculaires chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu, la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.

Référence

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck et Volker Laux. Rivaroxaban : un nouvel inhibiteur oral du facteur Xa. Artérioscler Thromb Vasc Biol 2010 ; 30(3) : 376-381

Description

Rivaroxaban (BAY 59-7939) est un médicament très puissant,Inhibiteur sélectif et direct du facteur Xa (FXa), permettant d'obtenir un fort gain de puissance anti-FXa (IC50 0,7 nM ; Ki 0,4 nM).

In vitro

Le rivaroxaban (BAY 59-7939) est un inhibiteur oral direct du facteur Xa (FXa) en cours de développement pour la prévention et le traitement de la thrombose artérielle et veineuse. Le rivaroxaban inhibe de manière compétitive le FXa humain (Ki 0,4 nM) avec une sélectivité > 10 000 fois supérieure à celle des autres sérine protéases ; il inhibe également l'activité prothrombinase (IC50 2,1 nM). Le rivaroxaban inhibe le FXa endogène plus puissamment dans le plasma humain et de lapin (IC50 21 nM) que dans le plasma de rat (IC50 290 nM). Il démontre des effets anticoagulants dans le plasma humain, doublant le temps de prothrombine (PT) et activant le temps de céphaline partielle à 0,23 et 0,69.μM, respectivement.

Le rivaroxaban (BAY 59-7939) est un inhibiteur direct du FXa, puissant et sélectif, doté d'une excellente activité in vivo et d'une bonne biodisponibilité orale. Le rivaroxaban (BAY 59-7939), administré par bolus iv avant l'induction du thrombus, réduit la formation de thrombus (DE50 0,1 mg/kg), inhibe le FXa et prolonge le PT en fonction de la dose. Le PT et le FXa sont légèrement affectés à la DE50 (augmentation de 1,8 fois et inhibition de 32 %, respectivement). À 0,3 mg/kg (dose conduisant à une inhibition presque complète de la formation de thrombus), le Rivaroxaban prolonge modérément le PT (3,2±0,5 fois) et inhibe l'activité du FXa (65±3 %).

Stockage

Structure chimique