Arrière-plan

La thalidomide a été introduite comme médicament sédatif, agent immunomodulateur et est également étudiée pour traiter les symptômes de nombreux cancers. La thalidomide inhibe une ubiquitine ligase E3.,qui est un complexe CRBN-DDB1-Cul4A.

Description

La thalidomide est initialement présentée comme un sédatif, inhibe le cereblon (CRBN), une partie du complexe cullin-4 E3 ubiquitine ligase CUL4-RBX1-DDB1, avec un Kd de∼250 nM et possède des propriétés cancéreuses immunomodulatrices, anti-inflammatoires et anti-angiogéniques.

In vitro

La thalidomide est initialement présentée comme sédatif, possède des propriétés immunomodulatrices, anti-inflammatoires et anti-angiogéniques contre le cancer, et cible le cerblon (CRBN), une partie du complexe d'ubiquitine ligase cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, avec un Kd de∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg/mL) potentialise l'activité antitumorale de l'icotinib contre la prolifération des cellules PC9 et A549, et cet effet est corrélé à l'apoptose et à la migration cellulaire. De plus, la thalidomide et l'icotinib inhibent les voies EGFR et VEGF-R2 dans les cellules PC9[3].

La thalidomide (100 mg/kg, po) inhibe le dépôt de collagène, régule à la baisse le niveau d'expression de l'ARNm deα-SMA et collagène I, et réduit significativement les cytokines pro-inflammatoires chez les souris RILF. La thalidomide atténue le RILF via la suppression des ROS et la régulation négative du TGF-βVoie /Smad dépendante du statut Nrf2[2]. La thalidomide (200 mg/kg, po) associée à l'icotinib présente des effets antitumoraux synergiques chez les souris nues portant des cellules PC9, supprimant la croissance tumorale et favorisant la mort tumorale[3].