Contexte

Le ticagrelor est un nouvel antagoniste du récepteur P2Y12 [1].

Il a été rapporté que le ticagrelor inhibe les effets prothrombotiques de l'ADP sur la plaquette par contre le récepteur P2Y12.Le ticagrélor a montré l'inhibition complète de l'agrégation plaquettaire ex vivo.De plus, le ticagrélor a suggéré une inhibition dose-dépendante de l'agrégation plaquettaire chez l'être humain.En dehors de ceux-ci, le ticagrelor a également démontré un antagoniste à liaison orale, active et réversible.Contrairement à d'autres inhibiteurs, le ticagrélor a également signalé qu'il inhibait le récepteur P2Y12 sans transformation métabolique.De plus, le ticagrelor est le premier agent antiplaquettaire de la thiénopyridine et est principalement métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2C19 [1][2].

Les références:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses potentielles avec le ticagrélor : phénotypage de la réaction du cytochrome P450, inhibition, induction et cinétique différentielle.Médicament Metab Dispos.avril 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposition et métabolisme du ticagrélor, un nouvel antagoniste des récepteurs P2Y12, chez la souris, le rat et le marmouset.Médicament Metab Dispos.2011 septembre;39(9):1555-67.doi : 10.1124/dmd.111.039669.Publication en ligne du 13 juin 2011.

La description

Le ticagrélor (AZD6140) est un antagoniste oral réversible des récepteurs P2Y12 pour le traitement de l'agrégation plaquettaire.

In vitro

Le ticagrélor favorise une plus grande inhibition de l'adénosine 5′-diphosphate (ADP)–induit la libération de Ca2+ dans les plaquettes finies par rapport aux autres antagonistes de P2Y12R.Cet effet supplémentaire du ticagrélor au-delà de l'antagonisme P2Y12R est en partie la conséquence de l'inhibition par le ticagrelor du transporteur nucléosidique équilibrant 1 (ENT1) sur les plaquettes, conduisant à l'accumulation d'adénosine extracellulaire et à l'activation des récepteurs de l'adénosine A2A couplés au Gs [1].Les cellules B16-F10 présentent une interaction réduite avec les plaquettes des souris traitées au ticagrelor par rapport aux souris traitées au sérum physiologique [2].

Dans les modèles de métastases intraveineuses et intraspléniques du mélanome B16-F10, les souris traitées avec une dose clinique de ticagrelor (10 mg/kg) présentent des réductions marquées des métastases pulmonaires (84 %) et hépatiques (86 %).De plus, le traitement au ticagrelor améliore la survie par rapport aux animaux traités avec une solution saline.Un effet similaire est observé dans un modèle de cancer du sein 4T1, avec des réductions des métastases pulmonaires (55 %) et médullaires (87 %) suite au traitement par le ticagrélor[2].L'administration orale unique de ticagrélor (1-10 mg/kg) provoque un effet inhibiteur dose-dépendant sur l'agrégation plaquettaire.Le ticagrélor, à la dose la plus élevée (10 mg/kg) inhibe significativement l'agrégation plaquettaire 1 h après l'administration et le pic d'inhibition est observé 4 h après l'administration.

Espace de rangement

4°C, à l'abri de la lumière, conservé sous azote

*En solvant : -80°C, 6 mois ;-20°C, 1 mois (à l'abri de la lumière, stocké sous azote)

Structure chimique