Contexte

La thalidomide a été introduite en tant que médicament sédatif, agent immunomodulateur et est également étudiée pour le traitement des symptômes de nombreux cancers. La thalidomide inhibe une ligase d'ubiquitine E3，qui est un complexe CRBN-DDB1-Cul4A.

La description

La thalidomide est initialement promue comme sédatif, inhibe le céréblon (CRBN), une partie du complexe cullin-4 E3 ubiquitine ligase CUL4-RBX1-DDB1, avec un Kd de∼250 nM, et possède des propriétés immunomodulatrices, anti-inflammatoires et anti-angiogéniques contre le cancer.

In vitro

La thalidomide est initialement promue comme sédatif, possède des propriétés immunomodulatrices, anti-inflammatoires et anti-angiogéniques et cible le cereblon (CRBN), une partie du complexe cullin-4 E3 ubiquitine ligase CUL4-RBX1-DDB1, avec un Kd de∼250 nM[1].Thalidomide (50μg/mL) potentialise l'activité anti-tumorale de l'icotinib contre la prolifération des cellules PC9 et A549, et cet effet est corrélé à l'apoptose et à la migration cellulaire.De plus, la thalidomide et l'icotinib inhibent les voies EGFR et VEGF-R2 dans les cellules PC9[3].

La thalidomide (100 mg/kg, po) inhibe le dépôt de collagène, régule à la baisse le niveau d'expression de l'ARNm deα-SMA et collagène I, et réduit significativement les cytokines pro-inflammatoires chez les souris RILF.La thalidomide atténue le RILF via la suppression des ROS et la régulation à la baisse du TGF-β/Voie Smad dépendante du statut Nrf2[2].La thalidomide (200 mg/kg, po) associée à l'icotinib présente des effets antitumoraux synergiques chez des souris nues portant des cellules PC9, supprimant la croissance tumorale et favorisant la mort tumorale[3].