La description

L'acide obéticholique (INT-747) est un agoniste FXR puissant, sélectif et actif par voie orale avec une EC50 de 99 nM.L'acide obéticholique a un effet anticholérétique et anti-inflammatoire.L'acide obéticholique induit également l'autophagie[1][2][3].

Contexte

L'acide obéticholique (acide 6alpha-éthyl-chénodésoxycholique, 6-ECDCA, INT-747) est un agoniste puissant et sélectif du FXR avec une valeur EC50 de 99 nM [1].

Le récepteur farnésoïde X (FXR) est un récepteur nucléaire des acides biliaires impliqué dans l'homéostasie des acides biliaires, la fibrose hépatique, l'inflammation hépatique et intestinale et les maladies cardiovasculaires [2].

L'acide obéticholique est un agoniste puissant et sélectif du FXR avec une activité anticholérétique [1].L'acide obéticholique est un dérivé d'acide biliaire semi-synthétique et un puissant ligand FXR.Chez les rats atteints de cholestase induite par les œstrogènes, le 6-ECDCA a protégé contre la cholestase induite par le 17α-éthynylestradiol (E217α) [2].Dans les modèles de rats atteints d'hypertension portale cirrhotique (PHT), l'INT-747 (30 mg/kg) a réactivé la voie de signalisation en aval du FXR et réduit la pression portale en abaissant la résistance vasculaire intrahépatique totale (IHVR) sans hypotension systémique délétère.Cet effet était associé à une activité accrue d'eNOS [3].Dans le modèle de rat Dahl d'hypertension sensible au sel et d'insulino-résistance (IR), un régime riche en sel (HS) a augmenté de manière significative la pression artérielle systémique et l'expression tissulaire de DDAH régulée à la baisse.INT-747 a amélioré la sensibilité à l'insuline et inhibé la diminution de l'expression de DDAH [4].

Les références:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Acide 6alpha-éthyl-chénodésoxycholique (6-ECDCA), un agoniste puissant et sélectif du FXR doté d'une activité anticholestatique.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Effets protecteurs de l'acide 6-éthyl chénodésoxycholique, un ligand du récepteur farnésoïde X, dans la cholestase induite par les œstrogènes.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.L'acide obéticholique, un agoniste du récepteur farnésoïde X, améliore l'hypertension portale par deux voies distinctes chez les rats cirrhotiques.Hépatologie, 2014, 59(6) : 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.L'agoniste FXR INT-747 régule à la hausse l'expression de DDAH et améliore la sensibilité à l'insuline chez les rats Dahl nourris à haute teneur en sel.PLoS One, 2013, 8(4) : e60653.

Citation de produit

• 1. Selina Costa."Caractérisation d'un nouveau ligand pour le récepteur Farnesoid X à l'aide de poisson zèbre transgénique."Université de Toronto.Juin-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Effets du fénofibrate sur le CYP2D6 et régulation de l'ANG1 et de la RNASE4 par l'acide obéticholique agoniste FXR."indigo.uic.edu.2017.

Espace de rangement

Structure chimique

Données biologiques connexes

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