Description

L'acide obéticholique (INT-747) est un agoniste FXR puissant, sélectif et actif par voie orale avec une CE50 de 99 nM. L'acide obéticholique a un effet anticholérétique et anti-inflammatoire. L'acide obéticholique induit également l'autophagie[1][2][3].

Arrière-plan

L'acide obéticholique (acide 6alpha-éthyl-chénodésoxycholique, 6-ECDCA, INT-747) est un agoniste puissant et sélectif du FXR avec une valeur EC50 de 99 nM [1].

Le récepteur farnésoïde X (FXR) est un récepteur nucléaire des acides biliaires impliqué dans l’homéostasie des acides biliaires, la fibrose hépatique, l’inflammation hépatique et intestinale et les maladies cardiovasculaires [2].

L'acide obéticholique est un agoniste puissant et sélectif du FXR doté d'une activité anticholérétique [1]. L'acide obéticholique est un dérivé semi-synthétique de l'acide biliaire et un puissant ligand FXR. Chez les rats atteints de cholestase induite par les œstrogènes, le 6-ECDCA protège contre la cholestase induite par le 17α-éthynylestradiol (E217α) [2]. Dans les modèles de rats atteints d'hypertension portale cirrhotique (PHT), l'INT-747 (30 mg/kg) a réactivé la voie de signalisation en aval du FXR et réduit la pression portale en abaissant la résistance vasculaire intrahépatique totale (IHVR) sans hypotension systémique délétère. Cet effet était associé à une activité accrue de l'eNOS [3]. Dans le modèle de rat Dahl d'hypertension sensible au sel et de résistance à l'insuline (IR), un régime riche en sel (HS) augmentait de manière significative la pression artérielle systémique et réduisait l'expression tissulaire de DDAH. INT-747 a amélioré la sensibilité à l'insuline et inhibé la diminution de l'expression de DDAH [4].

Références :
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E et al. Acide 6alpha-éthyl-chénodésoxycholique (6-ECDCA), un agoniste puissant et sélectif du FXR doté d'une activité anticholestatique. J Med Chem, 2002, 45(17) : 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E et al. Effets protecteurs de l'acide 6-éthyl chénodésoxycholique, un ligand du récepteur farnésoïde X, dans la cholestase induite par les œstrogènes. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2) : 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. L'acide obéticholique, un agoniste des récepteurs farnésoïdes X, améliore l'hypertension portale par deux voies distinctes chez les rats cirrhotiques. Hépatologie, 2014, 59(6) : 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC et al. L'agoniste du FXR, INT-747, régule positivement l'expression du DDAH et améliore la sensibilité à l'insuline chez les rats Dahl nourris avec beaucoup de sel. PLoS One, 2013, 8(4) : e60653.

Citation du produit

• 1. Selina Costa. "Caractérisation d'un nouveau ligand pour le récepteur farnésoïde X à l'aide de poisson zèbre transgénique." Université de Toronto. Juin 2018.
• 2. Kent, Rébecca. "Effets du fénofibrate sur le CYP2D6 et régulation de l'ANG1 et du RNASE4 par l'acide obéticholique agoniste FXR." indigo.uic.edu.2017.

Stockage

Structure chimique

Données biologiques associées

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