Arrière-plan

Le citrate de tofacitinib, également connu sous le nom de citrate CP-690550, est un puissant inhibiteur de la janus kinase 3 (JAK3), une tyrosine kinase restreinte aux cellules hématopoïétiques impliquée dans la transduction du signal régulant la survie, la prolifération, la différenciation et l'apoptose des lymphocytes. L'inhibition est spécifique de JAK3 avec une sélectivité 1000 fois supérieure à celle des autres kinases non-JAK. En plus d'inhiber JAKS (IC50 = 1 nM), le citrate de tofacitinib inhibe également la janus kinase 2 (JAK2) et la janus kinase 1 (JAK1) avec une puissance respectivement 20 et 100 fois inférieure. Cependant, dans une étude récente, les affinités de liaison (Ki) du citrate de tofacitinib envers JAK1, JAK2 et JAK3 étaient respectivement de 1,6 nM, 21,7 nM et 6,5 nM.

Référence

Lalitha Vijayakrishnan, R. Venkataramanan et Palak Gulati. Traiter l'inflammation avec l'inhibiteur de la janus kinase CP-690,550. Tendances des sciences pharmacologiques 2011 : 32 (1) ; 25-34

Citation du produit

• 1. Panagi I, Jennings E et al. "Salmonella Effector SteE convertit la sérine/thréonine kinase GSK3 des mammifères en une tyrosine kinase pour diriger la polarisation des macrophages." Microbe hôte cellulaire. 2020;27(1):41–53.e6. PMID:31862381
• 2. McInnes IB, Byers NL et coll. "Comparaison de la régulation médiée par le baricitinib, l'upadacitinib et le tofacitinib de la signalisation des cytokines dans les sous-populations de leucocytes humains." Arthrite Res Ther. 2 août 2019;21(1):183. PMID:31375130
• 3. Liu S, Verma M et al. "Résistance aux stéroïdes des cellules lymphoïdes innées de type 2 des voies respiratoires provenant de patients souffrant d'asthme sévère : le rôle de la lymphopoïétine stromale thymique." J Allergy Clin Immunol. janvier 2018;141(1):257-268.e6. PMID:28433687
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Description

Le citrate de tofacitinib est un inhibiteur JAK1/2/3 disponible par voie orale avec des CI50 de 1, 20 et 112 nM, respectivement. Le citrate de tofacitinib a des activités antibactériennes, antifongiques et antivirales.

Stockage

4°C, à protéger de la lumière

*En solvant : -80°C, 6 mois ; -20°C, 1 mois (à protéger de la lumière)

Structure chimique

Données biologiques associées

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