Description

Le ribociclib (LEE01) est un inhibiteur hautement spécifique de CDK4/6 avec des valeurs IC50 de 10 nM et 39 nM, respectivement, et est plus de 1 000 fois moins puissant contre le complexe cycline B/CDK1.

In vitro

Traiter un panel de 17 lignées cellulaires de neuroblastome avec du Ribociclib (LEE011) sur une plage de doses de quatre log (10 à 10 000 nM). Le traitement par Ribociclib inhibe de manière significative la croissance adhérente au substrat par rapport au contrôle dans 12 des 17 lignées cellulaires de neuroblastome examinées (CI50 moyenne = 306±68 nM, en considérant uniquement les raies sensibles, où la sensibilité est définie comme une IC50 inférieure à 1μLe traitement par M. Ribociclib de deux lignées cellulaires de neuroblastome (BE2C et IMR5) avec une sensibilité démontrée à l'inhibition de CDK4/6 entraîne une accumulation de cellules dépendante de la dose dans la phase G0/G1 du cycle cellulaire. Cet arrêt G0/G1 devient significatif à des concentrations de Ribociclib de 100 nM (p=0,007) et 250 nM (p=0,01), respectivement.

Des souris immunodéficientes CB17 portant des xénogreffes BE2C, NB-1643 (MYCN amplifié, sensible in vitro) ou EBC1 (non amplifiées, résistantes in vitro) sont traitées une fois par jour pendant 21 jours avec du Ribociclib (LEE011 ; 200 mg/kg) ou avec un contrôle du véhicule. Cette stratégie de dosage est bien tolérée, car aucune perte de poids ni aucun autre signe de toxicité n'est observé dans aucun des modèles de xénogreffe. La croissance tumorale est significativement retardée tout au long des 21 jours de traitement chez les souris hébergeant le BE2C ou 1643 xénogreffes (les deux, p <0,0001), bien que la croissance ait repris après le traitement.

Stockage

Structure chimique