Arrière-plan

Le ticagrélor est un nouvel antagoniste du récepteur P2Y12 [1].

Il a été rapporté que le ticagrélor inhibe les effets prothrombotiques de l'ADP sur les plaquettes en s'attaquant au récepteur P2Y12. Le ticagrélor a montré une inhibition complète de l'agrégation plaquettaire ex vivo. De plus, le ticagrelor a suggéré une inhibition dose-dépendante de l'agrégation plaquettaire chez l'être humain. En dehors de ceux-ci, le Ticagrélor a également démontré un antagoniste à liaison orale, active et réversible. Contrairement à d’autres inhibiteurs, le ticagrelor inhibe également le récepteur P2Y12 sans transformation métabolique. En outre, le ticagrélor est le premier agent antiplaquettaire thiénopyridine et principalement métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2C19 [1][2].

Références :
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses potentielles avec le ticagrélor : phénotypage de la réaction du cytochrome P450, inhibition, induction et cinétique différentielle. Médicament Metab Dispos. avril 2011; 39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposition et métabolisme du ticagrélor, un nouvel antagoniste des récepteurs P2Y12, chez la souris, le rat et le ouistiti. Médicament Metab Dispos. Septembre 2011; 39(9):1555-67. est ce que je: 10.1124/dmd.111.039669. Publication en ligne le 13 juin 2011.

Description

Le ticagrelor (AZD6140) est un antagoniste oral réversible des récepteurs P2Y12 pour le traitement de l'agrégation plaquettaire.

In vitro

Le ticagrélor favorise une plus grande inhibition de l'adénosine 5'-diphosphate (ADP)–induit la libération de Ca2+ dans les plaquettes ishées par rapport à d'autres antagonistes du P2Y12R. Cet effet supplémentaire du ticagrélor au-delà de l'antagonisme P2Y12R est en partie dû à l'inhibition du transporteur nucléosidique équilibratif 1 (ENT1) sur les plaquettes, conduisant à l'accumulation d'adénosine extracellulaire et à l'activation des récepteurs de l'adénosine A2A couplés au Gs[1]. Les cellules B16-F10 présentent une interaction diminuée avec les plaquettes des souris traitées au ticagrelor par rapport aux souris traitées avec une solution saline [2].

Dans les modèles de métastases intraveineuses et intraspléniques de mélanome B16-F10, les souris traitées avec une dose clinique de ticagrélor (10 mg/kg) présentent des réductions marquées des métastases pulmonaires (84 %) et hépatiques (86 %). De plus, le traitement au ticagrélor améliore la survie par rapport aux animaux traités avec une solution saline. Un effet similaire est observé dans un modèle de cancer du sein 4T1, avec une réduction des métastases du poumon (55 %) et de la moelle osseuse (87 %) après un traitement au ticagrélor[2]. L'administration orale unique de ticagrélor (1 à 10 mg/kg) provoque un effet inhibiteur lié à la dose sur l'agrégation plaquettaire. Le ticagrélor, à la dose la plus élevée (10 mg/kg), inhibe de manière significative l'agrégation plaquettaire 1 h après l'administration et le pic d'inhibition est observé 4 h après l'administration.

Stockage

4°C, à protéger de la lumière, conservé sous azote

*En solvant : -80°C, 6 mois ; -20°C, 1 mois (à l'abri de la lumière, conservé sous azote)

Structure chimique