Arrière-plan

Le sel hémicalcique AHU-377 est une forme de sel hémicalcique de l'AHU-377. C'est un inhibiteur de la néprilysine avec une valeur IC50 de 5 nM [1].

L'AHU-377 et le valsartan, antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, composent le LCZ696 dans un rapport molaire de 1:1. LCZ696 est un inhibiteur de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine. Il peut réduire la tension artérielle et pourrait constituer un nouveau médicament pour le traitement de l’insuffisance cardiaque. L'AHU-377 est un promédicament, il peut être converti par clivage enzymatique de l'ester éthylique en la forme active LBQ657. Il a été rapporté que l'AHU-377 (30 et 100 mg/kg, PO) peut provoquer un effet antihypertenseur de manière dose-dépendante chez les rats DAHI-SS. Mais chez les rats hypertendus DOCA-sel, il montre une faible réduction [2, 3].

Références :
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inhibiteurs de l'endopeptidase neutre dipeptide de l'acide dicarboxylique. J Med Chem. 12 mai 1995 ; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Le rôle potentiel du valsartan + AHU377 (LCZ696) dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Opinion d'expert sur les médicaments. Août 2013;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Efficacité comparative de l'AHU-377, un puissant inhibiteur de la néprilysine, dans deux modèles de rats d'hypertension volume-dépendante. BMC Pharmacologie 2011, 11 (Suppl 1) : P33.

Structure chimique