Contexte

Le sel hémicalcique AHU-377 est une forme de sel hémicalcique de AHU-377.C'est un inhibiteur de la néprilysine avec une valeur IC50 de 5 nM [1].

L'AHU-377 et le valsartan, antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, composent le LCZ696 dans un rapport molaire de 1:1.LCZ696 est un inhibiteur de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine.Il peut réduire la pression artérielle et peut être un nouveau médicament pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.AHU-377 est un pro-médicament, il peut être converti par clivage enzymatique de l'ester éthylique en la forme active LBQ657.Il est rapporté que l'AHU-377 (30 et 100 mg/kg, PO) peut provoquer un effet antihypertenseur de manière dose-dépendante chez les rats DAHI-SS.Mais chez les rats hypertendus DOCA-sel, il montre une faible réduction [2, 3].

Les références:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inhibiteurs de l'endopeptidase neutre dipeptidique de l'acide dicarboxylique.J Med Chem.1995 12 mai ;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Le rôle potentiel du valsartan + AHU377 (LCZ696) dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.Expert Opin Investig Drugs.2013 août;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Efficacité comparative de l'AHU-377, un puissant inhibiteur de la néprilysine, dans deux modèles de rat d'hypertension volume-dépendante.BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Structure chimique